神經(jīng)生長因子對陳舊性心梗兔非梗死區(qū)心肌細(xì)胞及交感神經(jīng)作用機(jī)制的研究.pdf

1、本文從整體和細(xì)胞水平研究T NGF及p75NTR在心梗后對交感神經(jīng)及心肌細(xì)胞電生理的作用,以揭示心梗后室性心律失常的發(fā)生機(jī)制。本研究分為兩個部分：
　　 第一部分：
　　 目的：神經(jīng)生長因子對陳舊性心梗兔交感神經(jīng)分布及室顫閾值的影響。
　　 方法：日本大耳兔按體重隨機(jī)分為四組,每組10只:陳舊性心梗(HMI)組、給予NGF刺激p75NTR作為p75NTR激活組、給予p75NTR受體單克隆抗體抑制p75NTR作為p

2、75NTR抑制組、假手術(shù)(sham)組。實驗組兔結(jié)扎冠狀動脈左回旋支。10w后測各組兔的室顫閾值(VFT)。用免疫組織化學(xué)技術(shù)標(biāo)記,檢測S-100蛋白陽性和TH陽性的神經(jīng)纖維的分布及其密度。
　　 結(jié)果：HMI組的VFT與Sham組比較顯著降低；p75 NTR激活組的VFT與HMI組和Sham組比較明顯降低；p75 NTR抑制組VFT與p75 NTR激活組相比有顯著性差異。HMI組的神經(jīng)纖維密度與Sham組比較增加明顯:p75

3、NTR激活組的神經(jīng)纖維密度較Sham組和HMI組顯著增加。
　　 結(jié)論：⑴陳舊性心梗兔VFT降低,交感神經(jīng)纖維密度增加。⑵NGF可能通過與p75NTR結(jié)合后促進(jìn)心梗后交感神經(jīng)增生,降低VFT,增加發(fā)生惡性心律失常的風(fēng)險。⑶p75NTR抑制劑可部分逆轉(zhuǎn)NGF的上述作用,提高陳舊性心梗兔的VFT,抑制非梗死區(qū)交感神經(jīng)增生。
　　 第二部分：
　　 目的：神經(jīng)生長因子對陳舊性心梗兔心肌細(xì)胞動作電位時程和復(fù)極電流的影響。

4、
　　 方法：日本大耳兔按體重隨機(jī)分為3組:HMI組,HMI+NGF組,sham組。8w后,從非梗死區(qū)的心肌壁分離出心肌細(xì)胞,并應(yīng)用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)檢測這些細(xì)胞的動作電位和Ito、ICa,L、IKr及IKs等電流的情況。
　　 結(jié)果：HMI組和HMI+NGF組的APD與對照組比較顯著延長。HMI+NGF組及HMI組的IKo電流密度明顯降低,HMI+NGF組激活曲線右移,失活后通道恢復(fù)減慢。HMI+NGF組ICa,L電流較

5、HMI組及Sham組明顯增大。HMI+NGF的LCa,L半激活電壓左移,通道失活后恢復(fù)加速。HMI+NGF組IKr,tail電流密度降低顯著,穩(wěn)態(tài)失活曲線向負(fù)電位移動,失活后恢復(fù)時間常數(shù)延長。HMI+NGF組心肌細(xì)胞的IKs,tail幅值明顯變小,電流在各個電位下均顯著降低,且隨著電位增加電流密度降低幅度相對更大,NGF使通道失活曲線向更負(fù)的方向移動,從而加速通道失活,NGF使滅活時間常數(shù)降低。
　　 結(jié)論：⑴陳1日性心梗兔模型

6、非梗死區(qū)心肌細(xì)胞的APD延長,NGF使APD延長更加明顯,而APARMP基本不變。⑵NGF使陳舊性心梗兔非梗死區(qū)心肌細(xì)胞的Ito明顯降低,其門控機(jī)制可能與激活曲線右移,通道開放減少,關(guān)閉態(tài)失活增加有關(guān)。⑶NGF使陳舊性心梗兔非梗死區(qū)心肌細(xì)胞鈣通道的失活減慢,恢復(fù)加快,進(jìn)而導(dǎo)致ICa,L電流增大。⑷NGF可降低陳舊性心梗兔非梗死區(qū)心肌細(xì)胞的IKr,tail電流,主要通過加速通道失活,減慢通道恢復(fù)所致。⑷NGF使陳舊性心梗兔非梗死區(qū)心肌細(xì)胞