中介素對心肌梗死后心衰大鼠心功能和交感神經(jīng)重構的影響及機制研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、研究背景和目的:
  心衰(heart failure,HF)是一種心臟泵血功能障礙與代償性激活的神經(jīng)體液因子相互作用為特征的臨床綜合征。心梗后心室重構及交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活可加劇心功能的惡化,促進心衰的進展。心臟交感神經(jīng)活性增高可引起支配心臟的交感神經(jīng)異常生長,即交感神經(jīng)重構,尤其以梗死周邊區(qū)較為明顯。心梗后交感神經(jīng)重構與氧化應激有關。中介素(intermedin,IMD)是新近發(fā)現(xiàn)的降鈣素基因相關肽成員之一,對心血管系統(tǒng)有著廣

2、泛的調節(jié)及抗損傷保護作用。IMD可通過抑制氧化應激效應而減輕心臟的缺血/再灌注損傷,但能否改善心梗后心衰的心功能和抑制交感神經(jīng)重構還不明確。本實驗建立心梗后心衰大鼠動物模型,闡明長期應用IMD對心肌梗死后心衰大鼠心功能和交感神經(jīng)重構的影響及機制。
  方法:
  通過結扎大鼠左冠狀動脈前降支的方法建立心梗后心衰動物模型。成年雄性Sprague Dawley(SD)大鼠隨機分為假手術組(Sham組),心衰組(HF組),心衰+I

3、MD組(HF+IMD組)三組,每組10只,Sham組只開胸不結扎左冠狀動脈前降支。Sham組術后在背部皮下埋植微量滲透泵,持續(xù)輸注生理鹽水4周,HF組及HF+IMD組術后立即在相同部位埋植微量滲透泵,分別持續(xù)輸注生理鹽水及 IMD4周。4周后對各組大鼠行心臟超聲及血流動力學檢查評價心功能,分別測定左室射血分數(shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF),左室短軸縮短率(left ventricula

4、r fractional shortening,LVFS),動脈收縮壓(systolic blood pressure,SBP),舒張壓(diastolic blood pressure,DBP),左室舒張末壓(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP),左心室內壓最大上升/下降速率(the maximal rate of left ventricular pressure increa

5、se and decrease,±LVdp/dtmax)。然后對各組大鼠行電生理檢查,誘發(fā)室顫并測定室顫閾值(ventricularfibrillation threshold,VFT)。電生理檢查結束后處死大鼠,收集血液標本檢測腦鈉肽(B-type natriuretic peptide,BNP)水平。取出心臟,剪去心房和右室,稱量左心室重量,計算左心室/體重比值。取梗死周邊區(qū)心肌組織,采用免疫組化方法檢測酪氨酸羥化酶染色陽性神經(jīng)纖維

6、(tyrosine hydroxylase,TH)及生長相關蛋白43(growth associated protein43,GAP43)染色陽性神經(jīng)纖維的密度及分布。蛋白印跡分析檢測TH,GAP43,神經(jīng)生長因子(nerve growth factor,NGF)的表達。最后測定梗死周邊區(qū)心肌組織超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(malondialdehyd,MDA)含量。
  結果:

7、
  與HF組相比,HF+IMD組的LVEF及LVFS明顯提高(P<0.05)。HF+IMD組的SBP,DBP較Sham組及HF組明顯降低(P<0.05)。HF+IMD組的LVEDP較HF組下降,而±LVdp/dtmax較HF組升高(P<0.05)。BNP在HF+IMD組的表達水平明顯低于HF組(P<0.05)。HF+IMD組的左心室/體重比值也較HF組明顯降低(P<0.05)。與HF組相比,HF+IMD組的VFT明顯提高(P<0

8、.05)。HF+IMD組的TH及 GAP43陽性神經(jīng)纖維密度較 HF組明顯降低(P<0.05)。TH,GAP43,NGF蛋白表達水平在HF+IMD組明顯低于HF組(P<0.05)。HF+IMD組的SOD活性比HF組明顯提高(P<0.05),而MDA的含量比HF組明顯降低(P<0.05)。
  結論:
  長期應用IMD可明顯改善心衰狀態(tài)下心功能的惡化,降低血液中BNP水平,防止心室重構。IMD可抑制心梗后心衰交感神經(jīng)重構,降

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