益氣活血中藥對陳舊性心肌梗死及慢性心力衰竭大鼠心肌保護作用及機制研究.pdf

1、第一部分芪參膠囊對陳舊性心肌梗死大鼠的心肌保護作用及機制研究
　　目的:芪參膠囊是一種傳統(tǒng)的中藥復方制劑，具有益氣活血的功效。目前已被廣泛用于治療冠心病，然而其相關的作用機制尚未闡明。本研究旨在探討芪參膠囊對陳舊性心肌梗死大鼠的心臟保護作用及相關的作用機制。
　　方法:前降支結扎法制備大鼠心肌梗死模型，4周后用芪參膠囊灌胃或者給予同等劑量的生理鹽水。灌胃4周后，超聲心動評價大鼠心功能，病理學方法計數(shù)毛細血管及小動脈的密度并用

2、免疫印跡法(Western blot)評價心肌細胞凋亡情況。
　　結果:與對照組相比，MI+QSC組梗死面積及梗死瘢痕區(qū)膠原含量明顯減少。超聲及血流動力學分析也顯示芪參膠囊治療后可有效改善心功能。與模型組相比，芪參膠囊治療組可以影響梗死區(qū)bcl-2、Bax、cytochrom C和caspase3的蛋白表達水平，減少心肌細胞的凋亡。同時，與對照組相比，芪參膠囊治療組分別增加了梗死區(qū)α-平滑肌激動蛋白和CD31陽性的血管密度，明顯提

3、高了血管新生水平。而且，血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和缺氧誘導因子(HIF-1α)mRNA水平的表達量也明顯升高。芪參膠囊的干預治療同樣增加了磷酸化的AKT的表達水平并下調(diào)了磷酸化的MEK/ERK的表達水平。
　　結論:芪參膠囊治療能夠有效改善心肌梗死大鼠的心功能，其潛在的機制可能為促進了血管新生，降低了心肌細胞的凋亡，這種作用是通過激活AKT通路并抑制磷酸化的MEK/ERK的表達水平而發(fā)揮的。
　　第二部分三七總皂苷對陳舊

4、性心肌梗死大鼠的心肌保護作用及機制研究
　　目的:三七總皂苷(PNS)是來源于中草藥三七根部的主要成分，具有活血化瘀、通脈活絡的功效，目前被廣泛用于治療心血管疾病。血管新生在陳舊性心肌梗死的治療中發(fā)揮著重要的作用，而三七總皂苷是否能促進血管新生尚未驗證。本研究旨在探明三七總皂苷對陳舊性心肌梗死大鼠的心肌保護作用及相關作用機制。
　　方法:制備大鼠前降支結扎模型，4周后腹腔注射PNS或給予相同劑量的生理鹽水。治療4周后，超聲心

5、動及血流動力學評估大鼠心功能，并用組織及mRNA水平評價血管新生情況，TUNEL及蛋白水平檢測心肌細胞凋亡情況。
　　結果:與對照組相比，MI+PNS組梗死面積及梗死區(qū)瘢痕膠原的含量明顯減少。超聲及血流動力學分析也顯示三七總皂苷治療后可有效改善心功能。與模型組相比，三七總皂苷治療組可以影響梗死區(qū)bcl-2、Bax、cytochrom C的蛋白表達水平，從而減少心肌細胞的凋亡。同時，與對照組相比，三七總皂苷治療組分別增加了梗死區(qū)α-

6、平滑肌激動蛋白和CD31陽性血管的密度，提高了血管新生水平。而且，血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和缺氧誘導因子(HIF-1α)mRNA水平的表達量也明顯升高。
　　結論:本研究首次證實三七總皂苷能促進血管新生及改善心功能，發(fā)揮心肌保護作用，這為分析三七總皂苷在治療心血管系統(tǒng)疾病中的多功能作用提供了一個新的研究方向。
　　第三部分心復力顆粒對慢性心力衰竭大鼠的心肌保護作用
　　目的:心復力顆粒是施今墨傳人——丁鳴九先生創(chuàng)制

7、的用于治療HF的經(jīng)驗方改良制劑，研究發(fā)現(xiàn)該藥能夠保護大鼠內(nèi)皮細胞和心肌細胞，改善心功能，但其對心肌能量代謝的方面的作用尚未探明。本研究旨在探討心復力顆粒對阿霉素(adriamycin，ADR)致心力衰竭(heart failure，HF)大鼠氧化物酶體增生物激活受體(peroxisomeproliferator activated receptor-α，PPAR-α)及內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)的影響。
　　

8、方法:腹腔注射阿霉素制備擴張性心肌病導致心力衰竭大鼠模型，并給予不同劑量心復力顆?；鞈乙汗辔钢委?周。用酶聯(lián)免疫吸附測定(enzyme-linkedimmunosorbent assay，ELISA)法測定血漿中內(nèi)ET-1含量，半定量RT-PCR法檢測PPAR-α mRNA的表達。
　　結果:與正常組比較，模型組PPAR-α mRNA表達顯著降低(P＜0.01)，ET-1蛋白表達明顯升高（P＜0.05）;與模型組比較，心復力顆粒低