益氣活血中藥對(duì)陳舊性心肌梗死及慢性心力衰竭大鼠心肌保護(hù)作用及機(jī)制研究.pdf

1、第一部分芪參膠囊對(duì)陳舊性心肌梗死大鼠的心肌保護(hù)作用及機(jī)制研究
　　目的:芪參膠囊是一種傳統(tǒng)的中藥復(fù)方制劑，具有益氣活血的功效。目前已被廣泛用于治療冠心病，然而其相關(guān)的作用機(jī)制尚未闡明。本研究旨在探討芪參膠囊對(duì)陳舊性心肌梗死大鼠的心臟保護(hù)作用及相關(guān)的作用機(jī)制。
　　方法:前降支結(jié)扎法制備大鼠心肌梗死模型，4周后用芪參膠囊灌胃或者給予同等劑量的生理鹽水。灌胃4周后，超聲心動(dòng)評(píng)價(jià)大鼠心功能，病理學(xué)方法計(jì)數(shù)毛細(xì)血管及小動(dòng)脈的密度并用

2、免疫印跡法(Western blot)評(píng)價(jià)心肌細(xì)胞凋亡情況。
　　結(jié)果:與對(duì)照組相比，MI+QSC組梗死面積及梗死瘢痕區(qū)膠原含量明顯減少。超聲及血流動(dòng)力學(xué)分析也顯示芪參膠囊治療后可有效改善心功能。與模型組相比，芪參膠囊治療組可以影響梗死區(qū)bcl-2、Bax、cytochrom C和caspase3的蛋白表達(dá)水平，減少心肌細(xì)胞的凋亡。同時(shí)，與對(duì)照組相比，芪參膠囊治療組分別增加了梗死區(qū)α-平滑肌激動(dòng)蛋白和CD31陽(yáng)性的血管密度，明顯提

3、高了血管新生水平。而且，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和缺氧誘導(dǎo)因子(HIF-1α)mRNA水平的表達(dá)量也明顯升高。芪參膠囊的干預(yù)治療同樣增加了磷酸化的AKT的表達(dá)水平并下調(diào)了磷酸化的MEK/ERK的表達(dá)水平。
　　結(jié)論:芪參膠囊治療能夠有效改善心肌梗死大鼠的心功能，其潛在的機(jī)制可能為促進(jìn)了血管新生，降低了心肌細(xì)胞的凋亡，這種作用是通過(guò)激活A(yù)KT通路并抑制磷酸化的MEK/ERK的表達(dá)水平而發(fā)揮的。
　　第二部分三七總皂苷對(duì)陳舊

4、性心肌梗死大鼠的心肌保護(hù)作用及機(jī)制研究
　　目的:三七總皂苷(PNS)是來(lái)源于中草藥三七根部的主要成分，具有活血化瘀、通脈活絡(luò)的功效，目前被廣泛用于治療心血管疾病。血管新生在陳舊性心肌梗死的治療中發(fā)揮著重要的作用，而三七總皂苷是否能促進(jìn)血管新生尚未驗(yàn)證。本研究旨在探明三七總皂苷對(duì)陳舊性心肌梗死大鼠的心肌保護(hù)作用及相關(guān)作用機(jī)制。
　　方法:制備大鼠前降支結(jié)扎模型，4周后腹腔注射PNS或給予相同劑量的生理鹽水。治療4周后，超聲心

5、動(dòng)及血流動(dòng)力學(xué)評(píng)估大鼠心功能，并用組織及mRNA水平評(píng)價(jià)血管新生情況，TUNEL及蛋白水平檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡情況。
　　結(jié)果:與對(duì)照組相比，MI+PNS組梗死面積及梗死區(qū)瘢痕膠原的含量明顯減少。超聲及血流動(dòng)力學(xué)分析也顯示三七總皂苷治療后可有效改善心功能。與模型組相比，三七總皂苷治療組可以影響梗死區(qū)bcl-2、Bax、cytochrom C的蛋白表達(dá)水平，從而減少心肌細(xì)胞的凋亡。同時(shí)，與對(duì)照組相比，三七總皂苷治療組分別增加了梗死區(qū)α-

6、平滑肌激動(dòng)蛋白和CD31陽(yáng)性血管的密度，提高了血管新生水平。而且，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和缺氧誘導(dǎo)因子(HIF-1α)mRNA水平的表達(dá)量也明顯升高。
　　結(jié)論:本研究首次證實(shí)三七總皂苷能促進(jìn)血管新生及改善心功能，發(fā)揮心肌保護(hù)作用，這為分析三七總皂苷在治療心血管系統(tǒng)疾病中的多功能作用提供了一個(gè)新的研究方向。
　　第三部分心復(fù)力顆粒對(duì)慢性心力衰竭大鼠的心肌保護(hù)作用
　　目的:心復(fù)力顆粒是施今墨傳人——丁鳴九先生創(chuàng)制

7、的用于治療HF的經(jīng)驗(yàn)方改良制劑，研究發(fā)現(xiàn)該藥能夠保護(hù)大鼠內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞，改善心功能，但其對(duì)心肌能量代謝的方面的作用尚未探明。本研究旨在探討心復(fù)力顆粒對(duì)阿霉素(adriamycin，ADR)致心力衰竭(heart failure，HF)大鼠氧化物酶體增生物激活受體(peroxisomeproliferator activated receptor-α，PPAR-α)及內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)的影響。
　　

8、方法:腹腔注射阿霉素制備擴(kuò)張性心肌病導(dǎo)致心力衰竭大鼠模型，并給予不同劑量心復(fù)力顆粒混懸液灌胃治療4周。用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(enzyme-linkedimmunosorbent assay，ELISA)法測(cè)定血漿中內(nèi)ET-1含量，半定量RT-PCR法檢測(cè)PPAR-α mRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果:與正常組比較，模型組PPAR-α mRNA表達(dá)顯著降低(P＜0.01)，ET-1蛋白表達(dá)明顯升高（P＜0.05）;與模型組比較，心復(fù)力顆粒低