益氣復脈方對慢性心力衰竭大鼠心功能、心肌病理變化的影響及其臨床系統(tǒng)評價.pdf

1、目的:選取生脈注射液作為益氣復脈方的代表，系統(tǒng)評價生脈注射液對慢性心力衰竭(CHF)臨床療效及安全性，并觀察益氣復脈方(生脈注射液、注射用益氣復脈凍干)對慢性心力衰竭大鼠一般情況、心功能及心肌病理變化的影響。
　　方法:
　　第一部分根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評價的方法，制定相應的納入與排除標準，包括研究對象的特征、研究類型、干預措施以及觀察指標等。采用計算機檢索和手工檢索相結合，擬定出全面的檢索策略，計算機主要檢索CNKI、

2、VIP、萬方、PubMed，手工檢索雜志、會議匯編及論文集、學術講座論文集等。由2名文獻評價者獨立進行檢索和納入文獻，并對納入的所有文獻進行質量評估，若有分歧，則通過討論或者咨詢第三位評價者解決。然后對納入相關研究進行資料數(shù)據(jù)提取，主要包括患者的一般情況、治療方法、結局指標及安全性等。利用Revman5.3統(tǒng)計軟件進行M e ta分析。
　　第二部分從70只雄性W istar大鼠中隨機選取10只作為假手術組，進行常規(guī)飼養(yǎng)，余60只

3、大鼠采用腹主動脈縮窄法制作慢性心力衰竭的模型。成模大鼠隨機分為4組：空白模型組、卡托普利組(卡托普利片4.88 mg kg-1)、生脈注射液組（生脈注射液4 mL kg-1)、益氣復脈凍干組(注射用益氣復脈凍干520 mg kg-1)。造模術后8 w以超聲心動圖檢測大鼠各項心功能指標，以左室射血分數(shù)LVEF°/660％作為成模標志;利用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)檢測大鼠血清中腦鈉肽(BNP)的含量；評價大鼠心功能水平及成模情況。藥物干

4、預14 d后，觀察益氣復脈方對CHF大鼠一般情況、心功能的影響；HE染色法和透射電鏡觀察益氣復脈方對CHF大鼠心肌組織病理形態(tài)及超微結構的影響。
　　結果:
　　第一部分本研究納入31篇文獻，共計2610例患者，以西藥基礎治療作為對照組，試驗組在對照組治療的基礎上加生脈注射液，劑量為20?200ml，療程為10?30d。主要對臨床綜合療效、心功能指標、6分鐘實驗等進行了 Meta分析。結果如下：（1)臨床綜合療效 RR1.2

5、5，95% CI(1.20，1.29)，尸<0.00001;(2)每搏輸出量 WMD(random)7.20，95/CI(3.76，10.64)，P<0.0001；(3)左室射血分數(shù) WMD(random).30，95/CI(2.7，11.91)，P=0.002;(4)心輸出量 WMD(random)0.84，95%CI(0.40，1.28)，P=0.0002;(5)心臟指數(shù) WMD(random)0.38，95%CI(0.13，0.6

6、3)，P=0.003;(6)BNP的 WMD(random)171.27，95/CI(1.60，340.94)，P=0.05;(7)6分鐘步行試驗 WMD(random)0.03，95/CI(90.13，164.36)，P<0.00001。(8)10個研究表明治療期間試驗組和對照組均未出現(xiàn)明顯不良反應，其余研究并未提及不良反應的發(fā)生。
　　第二部分腹主動脈縮窄術后8周，模型組大鼠出現(xiàn)反應遲鈍，活動度降低，全身皮毛干枯、毛色無光澤等

7、心衰癥狀，心臟超聲顯示射血分數(shù)、左室短軸縮短率降低，收縮期末左室內(nèi)徑及容積增大，心功能明顯降低。BNP濃度隨LVEF%的降低而升高，與心力衰竭程度呈負相關，可與LVEF%共同參考評價心力衰竭程度。本研究慢性心力衰竭大鼠造模成功，各模型組間的指標無統(tǒng)計學差異，基線一致。益氣復脈方可明顯緩解CHF大鼠心衰癥狀，降低BNP濃度，改善心功能，但對超聲指標改善不顯著。BNP濃度能比較靈敏地反映大鼠心衰程度。CHF大鼠發(fā)生的心肌病理學改變：心肌肌束

8、排列紊亂，間隙明顯增寬，形成不規(guī)則的帶狀及片狀瘢痕區(qū)，細胞核固縮變性，心肌細胞明顯腫脹、肥大、壞死，間質水腫、血管擴張、炎性細胞浸潤及纖維化；超微結構心肌肌絲排列較紊亂，肌絲溶解斷裂，線粒體少，線粒體腫脹，大量破壞，呈空泡樣變，間質成份多，多見纖維細胞；益氣復脈方能夠抑制CHF大鼠心肌纖維化及細胞凋亡，具有一定的保護心肌作用。
　　結論:
　　第一部分Meta分析結果提示，納入的所有研究中，在慢性心力衰竭西藥基礎治療上加用生