黃芪總苷對β-淀粉樣蛋白和糖皮質(zhì)激素協(xié)同誘導大鼠海馬神經(jīng)元損傷的保護作用及其機理的研究.pdf

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病(Progressive neurodegenerative disease)是一類發(fā)生在老年前期及老年期的慢性進行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，嚴重威脅老齡人身體健康及生活質(zhì)量，其中以阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)較為常見。AD又常被稱為老年性癡呆，在臨床上，AD患者的癥狀是以進行性的記憶減退、認知障礙、人格改變等為主要特征的綜合癥，WH0的調(diào)查報告結果表明，65歲以上老人的AD發(fā)病率約

2、為5～20％，AD患者的平均存活時間只有5年；腦衰老是多層次，多重性的退行性變化，其病因尚未闡明，國內(nèi)外也尚無良藥來防治該類疾病。因而，研究AD的發(fā)病機理及防治方法受到社會的極大關注，也是目前神經(jīng)藥理學等研究的熱點之一。 黃芪是臨床延緩衰老的名藥，黃芪總苷(AST)是從黃芪中提取的有效部位群，AST不僅具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)和防治局灶性腦缺血和全腦缺血再灌注引起的腦損傷作用，還能明顯改善D-半乳糖衰老小鼠和地塞米松(DEX)引起的老

3、前期衰老模型小鼠的學習記憶功能，改善環(huán)磷酰胺降低的小鼠學習記憶功能；但AST對Aβ和GCs引起的海馬神經(jīng)元損傷是否有保護作用還未見報道。目前，臨床上仍無理想的防治AD的藥物和方法。 為進一步研究AD的發(fā)病機理和尋找有效的防治AD等神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的方法和藥物，本文首先研究在體內(nèi)DEX是否具有協(xié)同促進Aβ引起大鼠海馬神經(jīng)元損傷和學習記憶能力下降的作用，然后進一步研究其可能的作用機制。在體外，同樣觀察DEX協(xié)同促進Aβ引起海馬神經(jīng)

4、元損傷，分析其可能的作用機理。進一步探討AST對Aβ和DEX誘導大鼠海馬神經(jīng)元損傷的保護作用以及可能的相關分子與基因水平的作用機制。 研究結果： (1)在體內(nèi)，DEX具有促進Aβ引起大鼠學習記憶能力下降的作用，導致大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元數(shù)目明顯減少、排列紊亂、脫失、濃染和核固縮。表明DEX與Aβ具有協(xié)同引起大鼠學習記憶下降和海馬組織病理損傷的作用。 (2)AST可逆轉Aβ25-35引起的大鼠學習記憶下降和海馬組織

5、病理損傷。 (3)在體外，DEX可明顯促進Aβ引起海馬神經(jīng)元活性下降和細胞凋亡率增加：這可能與其具有協(xié)同促進Aβ引起海馬神經(jīng)元胞內(nèi)Ca2+升高、下調(diào)升高的核NF-kB蛋白水平，引起tau高度磷酸化有關。另外，DEX對Aβ引起的升高的海馬神經(jīng)元總p53蛋白水平和核p53蛋白水平無影響。 (4)在體外，AST對Aβ25-35、DEX十Aβ25-35引起的海馬神經(jīng)元損傷有保護作用，AST能明顯降低Aβ和DEX+Aβ引起的升高的