糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的先兆子癇大鼠模型及其可能機制研究.pdf

1、研究背景：先兆子癇（Pre-eclampsia, PE）是正常的妊娠婦女在妊娠20周以后出現(xiàn)的以高血壓和蛋白尿為臨床特征的一種綜合癥，在全球，其發(fā)病率占所有妊娠婦女的3％-5％。迄今，PE確切的病因和發(fā)病機制仍不十分清楚。已有研究表明，在妊娠期間，應(yīng)激反應(yīng)能夠?qū)е翽E，其可能是通過升高糖皮質(zhì)激素（Glucocorticoid,GC）含量介導(dǎo)的，并且GC可能抑制胎盤滋養(yǎng)細胞的表皮間質(zhì)轉(zhuǎn)換（Epithelial mesenchymal tr

2、ansition, EMT），因此，試圖用GC來構(gòu)建PE大鼠模型并闡釋其潛在的分子機制即GC對胎盤滋養(yǎng)細胞EMT的作用。
　　目的：研究糖皮質(zhì)激素是否能夠通過抑制滋養(yǎng)細胞的EMT進而導(dǎo)致先兆子癇。
　　方法：1、在大鼠妊娠第7-13天皮下注射2.5 mg/kg地塞米松（Dexamethasone, DEX）構(gòu)建PE模型。12只SD大鼠隨機分為兩組：對照組（Control組）和地塞米松組（DEX組）。在妊娠第5，20天監(jiān)測大鼠

3、的血壓（收縮壓）；BCA法檢測24h平均尿蛋白量；比較胎盤胎鼠重量的差異；定期稱量妊娠鼠體重；比較胎鼠死胎率的差異；蘇木素-伊紅（Hematoxylin&Eosine，HE）染色法觀察胎盤和腎臟的形態(tài)學(xué)變化。
　　2、在大鼠妊娠第13天皮下注射地塞米松，收集中期胎盤。30只SD大鼠隨機分為五組：對照組，DEX1.0，2.5，5.0，10.0mg/kg，在妊娠第14天，取出胎盤，Western Blotting檢測胎盤組織EMT。<

4、br>　　3、用人早孕絨毛外滋養(yǎng)細胞系（HPT-8）進行體外實驗：（1）實驗分為四組：對照組，DEX10-6，10-7，10-8 mol/l；（2）實驗分為三組：Control組，DEX組和DEX+RU486組；Western Blotting檢測HPT-8細胞EMT。（3）MTT法檢測HPT-8細胞的增殖情況。
　　結(jié)果：1、與對照組相比，DEX組妊娠大鼠血壓和24h平均尿蛋白量在妊娠第20天顯著增加，平均胎鼠重量和胎盤重量減輕

5、，妊娠大鼠體重減輕，胎鼠死胎率顯著升高，胎盤和腎臟出現(xiàn)以胎盤內(nèi)皮血管增厚和腎臟內(nèi)皮血管增生、腎小球結(jié)構(gòu)造成破壞為特征的形態(tài)學(xué)變化（與對照組相比，*p<0.05）。
　　2、與對照組相比，DEX組妊娠大鼠胎盤滋養(yǎng)細胞EMT被抑制，E-cadherin蛋白表達增強，Vimentin和FN1蛋白表達減弱（與對照組相比，*p<0.05）。
　　3、（1）與對照組相比，HPT-8滋養(yǎng)細胞EMT被抑制，E-cadherin蛋白表達增強，