桑葉水提物對小鼠膽固醇代謝的影響與機理研究.pdf

1、隨著生活水平的提高和飲食習(xí)慣的變化，高血脂的發(fā)病率在逐年增加。血脂異常是一種代謝紊亂，是體內(nèi)總膽固醇（TC)，甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C)的一種或多種發(fā)生異常所致，是導(dǎo)致心血管疾病發(fā)病率增高的主要危險因素。通過控制血清總膽固醇（TC)控制動脈粥樣硬化，進而可以降低心血管疾病的發(fā)生率。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明，桑葉具有抗病毒、抗菌、降血糖和降血脂作用，但是，在桑葉降低膽固醇效果與其作用機制方面的

2、研究較少。本研究從膽固醇代謝方面對桑葉水提物對高脂飲食雌性昆明種小鼠膽固醇代謝的影響和機制進行研究。
　　本研究的主要結(jié)果：
　?。?）研究桑葉水提物對實驗雌鼠基本生長指標(biāo)影響中發(fā)現(xiàn)，每天灌胃8mg kg-1·bw（以 DNJ含量換算）桑葉水提物，可以顯著降低體重增長率、肝臟系數(shù)、脂肪系數(shù)、肝脂含量（P＜0.05）。與高脂對照組相比，灌胃16周，雌鼠體重增長率降低24.22％（P＜0.05），肝臟系數(shù)降低16.22%（P＜0

3、.05），脂肪系數(shù)降低54.05%（P＜0.05），肝脂含量降低38.29%（P＜0.05）。桑葉水提物灌胃16周，肝臟組織大部分結(jié)構(gòu)基本恢復(fù)正常，肝細胞索排列呈放射狀，肝小葉分界清楚，肝竇清晰可見，細胞核大小正常，位置居中，匯管區(qū)無炎癥細胞浸潤。表明桑葉水提物可以控制實驗雌鼠體重增加量、肝臟和脂肪系數(shù)、并且可以降低肝脂含量和改善肝細胞形態(tài)，降低肝臟細胞脂肪變性。
　?。?）研究桑葉水提物對血脂和肝臟中膽固醇代謝相關(guān)酶活性的影響中

4、發(fā)現(xiàn)，每天灌胃8mg·kg-1·bw（以DNJ含量換算）桑葉水提物，可以顯著降低血清TC、TG、LDL-C、ApoB水平和動脈粥樣硬化指數(shù)（AI），升高HDL-C和ApoA1水平（P＜0.05）。與高脂對照組相比，灌胃16周，雌鼠 TC水平降低39.97%（P＜0.05），TG水平降低52.08%（P＜0.05），LDL-C水平降低28.93%（P＜0.05），ApoB水平降低48.58%（P＜0.05），AI值降低44.05%（P＜0

5、.05），HDL-C水平升高48.22%（P＜0.05），ApoA1水平升高46.77%和56.88%（P＜0.05）。
　　每天灌胃8mg·kg-1·bw（以DNJ含量換算）桑葉水提物，可以顯著升高肝臟LCAT、CYP7A1和TBA活性或含量、降低HMG-COA還原酶活性（P＜0.05）。與高脂對照組相比，灌胃16周，雌鼠LCAT含量升高23.03%（P＜0.05），CYP7A1含量升高27.43%（P＜0.05）， HMG-C

6、OA還原酶活性水平降低37.88%（P＜0.05）。表明桑葉水提物可通過提高血清HDL-C和ApoA1含量、升高肝臟LCAT活性促進膽固醇的轉(zhuǎn)運，降低TC、TG、LDL-C和ApoB水平，并且降低動脈粥樣硬化指數(shù)；可以顯著降低肝臟HMG-COA還原酶活性，升高CYP7A1的活性，達到降血脂的目的。
　　（3）研究桑葉水提物對肝臟中膽固醇代謝相關(guān)因子mRNA表達的影響中發(fā)現(xiàn)，每天灌胃8mg·kg-1·bw（以DNJ含量換算）桑葉水提

7、物，可以顯著上調(diào)LDL-R、LCAT、SREBP2、CYP7A1、FXR和LXR mRNA表達量（P＜0.05），下調(diào)CETP mRNA表達量（P＜0.05）。與高脂對照組相比，灌胃16周，雌鼠 LDL-RmRNA表達量上調(diào)56.99%（P＜0.05），LCAT mRNA表達量上調(diào)158.38%（P＜0.05），SREBP2mRNA表達量上調(diào)115.96%；CYP7A1 mRNA表達量上調(diào)41.39%（P＜0.05），F(xiàn)XRmRNA表達

8、量上調(diào)60.86%（P＜0.05），LXRmRNA表達量上調(diào)44.35%（P＜0.05），CETP mRNA表達量下調(diào)50.63%（P＜0.05）。與高脂組相比，桑葉水提物對肝臟HMG-COA還原酶mRNA表達無顯著影響。表明桑葉水提物可通過上調(diào)SREBP2的表達，激活LDL-R的表達，結(jié)合血液中的LDL，降低血漿膽固醇的含量；上調(diào)LCAT和下調(diào)CETP的表達，促使自由膽固醇結(jié)合到HDL上，使HDL轉(zhuǎn)化為HDL-C；桑葉水提物L(fēng)XR、F

9、XR和CYP7A1間的前反饋和負(fù)反饋調(diào)節(jié)，促進膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸進入腸肝循環(huán)和排出體外，從而達到降血脂的效果。
　?。?）研究桑葉水提物對膽固醇在糞便的代謝產(chǎn)物影響中發(fā)現(xiàn)，每天灌胃8mg·kg-1·bw（以 DNJ含量換算）桑葉水提物，可以顯著提高糞固醇、TBA和 SCFAs水平。與高脂對照組相比，灌胃16周，雌鼠糞固醇水平升高18.35%（P＜0.05），TBA水平升高18.35%（P＜0.05），SCFAs水平升40.70%（

10、P＜0.05），乙酸水平升高33.41%（P＜0.05），丙酸水平升高106.44%（P＜0.05），丁酸水平升高49.20%（P＜0.05），異丁酸水平升高106.54%（P＜0.05），戊酸水平升高79.20%（P＜0.05），異戊酸水平升高36.53%（P＜0.05）。通過多元線性回歸分析，在P<0.1的顯著水平下，乙酸、丙酸、戊酸和丁酸的含量可影響血清TG水平，乙酸、異戊酸、戊酸和丙酸的含量可影響動脈粥樣硬化指數(shù)（AI）。結(jié)果表