炎性體信號通路相關microRNA多態(tài)性和NEIL2基因多態(tài)性與食管癌的相關性研究.pdf

1、目的：
　　 通過流行病學調查，分析飲食與環(huán)境等相關因素與閩南地區(qū)食管癌發(fā)病之間的關系，探討炎性體信號通路相關miRNA多態(tài)性和NEIL2基因多態(tài)性對食管癌個體易感性的影響，從分子水平探討食管癌的發(fā)病機理和早期診斷標志，為制訂閩南地區(qū)食管癌的綜合防制措施提供科學依據(jù)。
　　 方法：
　　 1、采用以醫(yī)院為基礎的病例對照研究設計，收集334名食管癌病例，與等數(shù)的性別、年齡（±3歲）頻數(shù)匹配的對照，通過調查問卷獲取

2、生活環(huán)境和飲食習慣等信息，采用非條件logistic回歸模型評價食管癌的危險因素，計算OR及其95％CI。
　　 2、應用分子流行病學研究方法，采用兩階段病例對照設計，采集病例與對照的外周血，提取DNA，以MALDI-TOF-MS 質譜檢測技術對炎性體信號通路相關microRNA多態(tài)性進行檢測，采用Log_addivite（共顯性模型）、Dominate model（顯性模型）、Recessive model（隱性模型）三種模

3、型來進行分析。用非條件Logistic回歸模型分析基因多態(tài)性與食管癌風險的比值比OR及其95％可信區(qū)間（CI），用Haploview和PHASE推斷單體型頻率及其對食管癌的影響。
　　 3、應用分子流行病學研究方法，采用病例對照設計，采集病例與對照的外周血，提取DNA，先測序尋找閩南地區(qū)人群常見NEIL2多態(tài)位點，然后以MALDI-TOF-MS 質譜檢測技術對NEIL2多態(tài)位點進行檢測，采用Log_addivite、Domin

4、ate model、Recessive model三種模型來進行分析。用非條件Logistic回歸模型分析基因多態(tài)性與食管癌風險的比值比OR及其95％可信區(qū)間（CI），用Haploview和PHASE推斷單體型頻率及其對食管癌的影響。
　　 結果：
　　 1、閩南地區(qū)人群食管癌的危險因素有：接觸有害物質OR=1.840（95％ CI：1.202～2.186）、日吸煙量≥20支OR=1.397（95％CI：1.130～1

5、.726）、食用霉變食物OR=2.246（95％CI：1.258～4.011）；食管癌的保護因素有：用餐時間大于10分鐘OR=0.741（95％ CI：0.556～0.987）、食用油類型OR=0.610（95％ CI：0.529～0.703）、使用冰箱OR=0.567（95％CI：0.376～0.853）、食用水果OR=0.603（95％ CI：0.490～0.743）。
　　 2、在炎性體信號通路相關microRNA多態(tài)性

6、與食管癌的兩階段病例對照研究中未發(fā)現(xiàn)有意義的多態(tài)位點。在分層分析中發(fā)現(xiàn)在大于60歲的人群中，在Recessive model下rs829314呈保護因素，OR為0.39(95％CI：0.16-0.94)；rs477813可能也呈保護因素，OR為0.41(95％ CI 0.17-1.00)。
　　 3、發(fā)現(xiàn)閩南地區(qū)人群堿基切除修復基因NEIL2兩個常見的多態(tài)位點rs8191613和rs8191664，經病例對照研究驗證，這兩個位

7、點及其所構成的單體型在食管癌患者和健康對照中的差別無統(tǒng)計學意義。但在分層分析中，Dominate model模型下rs8191613在吸煙的人群中呈危險因素，OR為1.60(95％ CI：1.04-2.48)，這表明在食管癌的發(fā)生中可能存在基因-環(huán)境的交互作用。
　　 結論：
　　 1、常接觸農藥、化肥等有害物質、日吸煙量≥20支、食用霉變食物為食管癌的主要危險因素；用餐時間大于10分鐘、食用調和油、茶油、使用冰箱、經常