MnSOD基因啟動子區(qū)多態(tài)性與食管癌易感性及放射敏感性的相關性研究.pdf

1、目的：本文旨在探討錳超氧化物歧化酶(Mananese superoxide dismutase，MnSOD)基因啟動子區(qū)單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism，SNP)與食管癌易感性及放射敏感性的關系。 方法：收集2006年9月至2007年12月于河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院放療科治療的食管鱗狀細胞癌(esophageal squamous cell carcinoma SCC)患者103例，所有患

2、者均有明確病理診斷和完整臨床資料。健康對照195例來自于同期在同一醫(yī)院進行健康體檢的人群，信息由采血者直接詢問獲得。兩組均采集外周靜脈血5ml(食管癌患者于放射治療前采血)，枸櫞酸鈉抗凝，4℃保存(保存時間小于1周)。采用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism PCR-RFLP)方法分析MnSOD(-9T＞C

3、)基因型及等位基因分布頻率。采用國際UICC 1997年分期標準。放射治療采用6MV-X線三維立體適形或普通放療。大體腫瘤(GTV)為食管原發(fā)灶(長度以影像學和內鏡檢查為依據(jù))和長徑＞1cm腫大淋巴結；臨床靶區(qū)(CTV)包括原發(fā)灶上下外擴3cm、周圍外擴0.8cm～1.0cm，計劃靶區(qū)(PTV)為CTV均勻外擴0.5cm；普通放療野長為超過病變上下端3cm～5cm野寬5cm-8cm。處方劑量60Gy～66Gy/6W～6.5W，單次分割劑

4、量為1.8Gy～2Gy。即期療效通過治療前后的鋇餐造影片對比評價。利用Hardy-Weinberg平衡分析比較基因型頻率的觀察值與預期值，并用卡方檢驗來分析其吻合度；應用卡方檢驗分析組間MnSOD基因型及等位基因型的分布差異，采用非條件Logistic回歸法計算比值比(odds ratio，OR)及其95％可信區(qū)間(95％CI)，統(tǒng)計學分析采用SPSS11.5軟件包，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結果：1 MnSOD(-9T＞C)單

5、核苷酸多態(tài)性與食管癌易感性之間的關系：正常對照組MnSOD(-9T＞C)基因型頻率均符合Hardy-Weinberg平衡(x2=0.88，P＞0.05)。食管癌患者MnSOD(.9T＞C)基因型(T/T、T/C+C/C)頻率分別為71.8％、28.2％，與對照組82.6％、17.4％相比有顯著差異(x2=4.645，P＜0.05)，與T/T基因型相比，T/C、C/C基因型增加了食管癌患者的發(fā)病風險，經(jīng)性別、年齡校正的風險值為1.890(

6、95％CI=1.052～3.391)。2 MnSOD(-9T＞C)單核苷酸多態(tài)性與食管癌病變部位之間的關系：食管癌患者中頸段11例、胸上段28例、胸中段39例、胸下段25例，四者之間基因型(T/T、T/C+C/C)分布頻率相比無顯著差異(x2=3.079，P＞0.05)。3 MnSOD(-9T＞C)單核苷酸多態(tài)性與病變長度之間的關系：病變長度＜5cm者43例，基因型(T/T、T/C+C/C)頻率分別為83.7％和16.3％，病變長度＞5

7、cm者60例，基因型(T/T、T/C+C/C)頻率分別為63.3％和36.7％，兩者相比有顯著性差異(x2=5.147，P＜0.05)，即MnSOD(T/C+C/C)頻率與病變長度呈正相關。4 MnSOD(-9T＞C)單核苷酸多態(tài)性與食管癌臨床分期之間的關系：病例組中可行CT臨床分期并完成放療計劃的食管癌患者共93例，Ⅰ期12例、Ⅱ期34例、Ⅲ期47例。MnSOD(-9T＞C)基因型(T/T、T/C+C/C)頻率分別為83.3％、16.

8、7％；76.5％、23.5％；66.0％、34.0％，三者之間無顯著差異(χ2=1.995，P＞0.05)。5 MnSOD(-9T＞C)單核苷酸多態(tài)性與食管癌即期療效之間的關系：即期療效達甲級者22例、乙級者63例，丙級者8例，MnSOD(-9T＞C)基因型(T/T、T/C+C/C)頻率分別為59.1％、40.9％；77.8％、22.2％；62.5％、37.5％，三者之間無顯著差異(χ2=3.223，P＞0.05)。進一步分層分析顯示：

9、病變長度≤5cm時MnSOD(-9T＞C)基因型(T/T、T/C+C/C)分布頻率在甲級療效與乙級和丙級療效之間無顯著差異(χ2=2.658，P＞0.05)；病變長度＞5cm時MnSOD(-9T＞C)基因型(T/T、T/C+C/C)分布頻率在甲級療效與乙級和丙級療效之間有顯著差異(χ2=2.658，P＜0.05)，即病變長度＞5cm時攜帶T/C或C/C基因型患者療效好于攜帶T/T基因型患者。結論：1與T/T基因型相比,C等位基因(C/T