衰老性肌萎縮的運(yùn)動(dòng)干預(yù)及其機(jī)理實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、衰老性肌萎縮是指骨骼肌質(zhì)量和力量隨著增齡逐漸下降，會(huì)增大摔倒、骨折的風(fēng)險(xiǎn)，危害老年人的健康。已有研究表明，衰老性肌萎縮與氧化應(yīng)激增強(qiáng)、蛋白質(zhì)代謝失衡以及線(xiàn)粒體機(jī)能下降等諸多方面密切相關(guān)。隨著老年人口增多，衰老性肌萎縮已成為關(guān)注熱點(diǎn)，研究開(kāi)發(fā)行之有效的治療、干預(yù)甚至逆轉(zhuǎn)衰老性肌萎縮的方法顯得尤為迫切。本文在預(yù)實(shí)驗(yàn)確定運(yùn)動(dòng)是增強(qiáng)骨骼肌結(jié)構(gòu)和機(jī)能的關(guān)鍵因素以及延緩衰老的重要手段基礎(chǔ)上，重點(diǎn)研究了衰老性肌萎縮的運(yùn)動(dòng)干預(yù)及其作用機(jī)理，以期尋找最佳

2、運(yùn)動(dòng)方法并提供相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。
　　 本文系統(tǒng)地比較研究了耐力運(yùn)動(dòng)、抗阻運(yùn)動(dòng)或組合運(yùn)動(dòng)等不同運(yùn)動(dòng)方法對(duì)衰老性肌萎縮的干預(yù)效果，并從氧化應(yīng)激、蛋白質(zhì)合成信號(hào)激酶、線(xiàn)粒體機(jī)能等方面研究分析了不同運(yùn)動(dòng)方法的干預(yù)作用機(jī)制。
　　 本文成功構(gòu)建了耐力訓(xùn)練、抗阻訓(xùn)練、組合訓(xùn)練的老年小鼠運(yùn)動(dòng)模型：分別訓(xùn)練18月齡昆明雌性小鼠3個(gè)月，訓(xùn)練結(jié)束時(shí)達(dá)21月齡。訓(xùn)練結(jié)束后，在安靜狀態(tài)下取小鼠后肢股直肌、腓腸肌，采用生物化學(xué)方法測(cè)量肌肉內(nèi)MDA

3、含量，以及SOD、CAT、GPX酶活性；采用Western blotting測(cè)量蛋白激酶mTOR、p70S6K和ERK1/2磷酸化水平；采用PCR技術(shù)測(cè)量線(xiàn)粒體DNA缺失突變，采用生物化學(xué)方法測(cè)定線(xiàn)粒體復(fù)合物Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ酶活性。應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件包，進(jìn)行多因素方差分析和多重比較，顯著性水平為P<0.05。實(shí)驗(yàn)研究取得了以下創(chuàng)新性實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
　　 （1）研究發(fā)現(xiàn)，成年小鼠隨著增齡進(jìn)入老年時(shí)，股直肌和腓腸肌質(zhì)量顯著下降；骨骼

4、肌組織中MDA含量和GPX活性升高，而SOD活性和CAT活性明顯下降；老年小鼠肌肉內(nèi)mTOR、p70s6k和ERK1/2磷酸化水平下降；在衰老模型小鼠肌肉內(nèi)，線(xiàn)粒體缺失突變率(mtDNA％)較高，線(xiàn)粒體復(fù)合物Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ酶活性下降。結(jié)果表明，隨著增齡，小鼠進(jìn)入老年期會(huì)發(fā)生衰老性肌萎縮，并伴隨著氧化應(yīng)激水平升高，蛋白質(zhì)合成信號(hào)激酶活性下降，線(xiàn)粒體機(jī)能下降。
　　 （2）研究發(fā)現(xiàn)，抗阻運(yùn)動(dòng)及組合運(yùn)動(dòng)后小鼠腓腸肌重量顯著增加，而耐力運(yùn)動(dòng)

5、對(duì)小鼠腓腸肌重量無(wú)顯著影響；耐力運(yùn)動(dòng)可使小鼠腓腸肌MDA含量明顯下降，且SOD、CAT和GPX活性顯著升高；抗阻運(yùn)動(dòng)可使小鼠腓腸肌GPX活性顯著升高，MDA含量、SOD和CAT活性無(wú)顯著性變化；組合運(yùn)動(dòng)可使小鼠腓腸肌MDA含量明顯下降，且SOD、CAT和GPX活性極顯著升高。結(jié)果表明，抗阻運(yùn)動(dòng)并沒(méi)有對(duì)老年肌肉內(nèi)氧化應(yīng)激產(chǎn)生顯著干預(yù)作用；耐力運(yùn)動(dòng)無(wú)明顯增加老年小鼠骨骼肌內(nèi)mTOR、p70s6k磷酸化水平和股直肌線(xiàn)粒體呼吸鏈酶復(fù)合體Ⅰ、Ⅲ、

6、Ⅳ活性；抗阻運(yùn)動(dòng)與組合運(yùn)動(dòng)能顯著增加老年小鼠骨骼肌內(nèi)mTOR、p70s6k和ERK1/2活性和股直肌線(xiàn)粒體呼吸鏈酶復(fù)合體Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ活性。
　　 因此，耐力訓(xùn)練、抗阻訓(xùn)練、組合訓(xùn)練等不同類(lèi)型運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)衰老性肌萎縮的干預(yù)效果及其機(jī)制存在明顯差異：耐力訓(xùn)練增強(qiáng)了老年肌肉抗氧化能力和線(xiàn)粒體機(jī)能，但沒(méi)有誘導(dǎo)肌肉質(zhì)量增大；抗阻訓(xùn)練能誘導(dǎo)肌肉肥大，增強(qiáng)蛋白質(zhì)合成信號(hào)分子活性，逆轉(zhuǎn)了衰老性肌質(zhì)量下降，還能增強(qiáng)線(xiàn)粒體機(jī)能；組合運(yùn)動(dòng)亦能增強(qiáng)老年肌肉