加套膠囊殼的阿德福韋酯片生物等效性研究.pdf

1、目的：研究葛蘭素史克（天津）有限公司生產(chǎn)的阿德福韋酯片裝入膠囊后與未裝入膠囊原制劑的相對生物利用度，以確定兩者是否具有生物等效性。
　　方法：采用開放、隨機(jī)、雙交叉、兩周期、單劑量口服的單中心試驗設(shè)計，兩期研究之間的清洗期為7天。同一受試者于不同周期口服20mg受試制劑或參比制劑，受試者共20人。采用HPLC-MS/MS法測定給藥后不同時間點(diǎn)阿德福韋的血藥濃度。利用DAS2.1計算藥動學(xué)參數(shù)和進(jìn)行統(tǒng)計分析。根據(jù)給藥后的AUC0-∞

2、、AUC0-t、Cmax和Tmax進(jìn)行生物等效性分析。
　　結(jié)果：20名健康受試者口服未加套膠囊殼的阿德福韋酯片參比制劑（R）和加套膠囊殼的阿德福韋酯片受試制劑（A）后的主要藥代動力學(xué)參數(shù)Cmax、Tmax、T1/2、AUC0?48、AUC0分別為45.3±6.81和43.3±7.47μg·L-1；1.03±0.33和1.85±0.75h；8.61±3.15和9.14±2.74h；520.7±123.8和514.0±130.5μg

3、·h·L-1；549.5±134.1和548.6±143.0μg·h·L-1。Cmax、AUC0→48和AUC0→x雙單側(cè)t檢驗結(jié)果表明th和tl均大于單側(cè) t0.05，受試制劑（A）的AUC0→48和AUC0→x90％的可信區(qū)間均未超出參比制劑 AUC0→48和AUC0→x的80%~125%的范圍；受試制劑（A）的Cmax的90%可信區(qū)間，也未超出參比制劑Cmax的70%~143%的范圍。Tmax經(jīng)非參檢驗（配對Wilcoxon法），