抗乙肝病毒新藥阿德福韋酯的研制.pdf

1、本文選擇了具有重大社會效益和經(jīng)濟效益的抗乙肝病毒新藥阿德福韋酯作為研究內(nèi)容。 我國是慢性乙型肝炎高發(fā)區(qū)，人群中慢性乙型肝炎病毒(HBV)攜帶者有1.2億，慢性肝炎患者有3400萬，而目前世界上公認對慢性乙肝治療有效的抗病毒藥物干擾素和拉米夫定由于其自身的缺陷在臨床使用中受到一定的限制，許多乙肝患者得不到有效的治療，最終發(fā)展為肝硬化、肝癌直至死亡。 阿德福韋酯是一個新的抗病毒藥物，到目前為止的研究表明它能減少各種慢性乙肝患

2、者的病毒負荷，包括HBeAg陽性和HBeAg陰性的慢性乙肝病人、代償性肝病的慢性乙肝病人和拉米夫定耐藥的慢性乙肝病人；與安慰劑相比，它能明顯改進肝炎病人的病毒學、血清學、組織學和生化指標；到目前為止，未檢測到阿德福韋酯耐藥變異；其安全性極好，適合于長期治療。所有的研究結(jié)果都支持阿德福韋酯作為乙肝治療的一線藥物。 因此，阿德福韋酯的研制成功，將填補國內(nèi)慢性乙肝病人缺少有效藥物治療的現(xiàn)狀，病人應用阿德福韋酯后不必再受病毒變異問題的困

3、擾，可獲得長期有效的治療，對那些應用拉米夫定后出現(xiàn)耐藥的病人有了新的選擇或補充治療方法，具有重大的社會效益和經(jīng)濟效益。 本文通過對阿德福韋酯原料藥及其片劑的臨床前研究，包括藥物的合成工藝、處方篩選、質(zhì)量研究和質(zhì)量標準的建立、包裝和穩(wěn)定性研究、藥理毒理研究，完成了阿德福韋酯由化工產(chǎn)品向安全有效、質(zhì)量可控藥物的轉(zhuǎn)變，實現(xiàn)了質(zhì)的飛躍，特別是通過對結(jié)晶工藝的研究，發(fā)現(xiàn)了國外專利保護的四種晶型以外的阿德福韋酯新的結(jié)晶形態(tài)，有效地突破了國外

4、專利封鎖，并通過申請專利使之擁有自主知識產(chǎn)權(該專利即將授權)。 通過對新晶型阿德福韋酯與國外上市產(chǎn)品(專利報道Ⅰ型)阿德福韋酯理化性質(zhì)與生物活性的比較研究，證明兩種晶型的阿德福韋酯理化性質(zhì)相近、生物等效，這樣就保證了新晶型阿德福韋酯的安全性和有效性，為其進一步的臨床研究及實現(xiàn)本土產(chǎn)品的國內(nèi)上市打下了良好的基礎。 該項目于2002年12月申報國家食品藥品監(jiān)督管理局申請臨床研究，并一次性地通過了國家藥品審評中心的審評，這說