阿德福韋酯抗乙肝病毒的免疫效應研究.pdf

1、 本研究分三個部分：一、體外培養(yǎng)人外周血白細胞中阿德福韋酯誘生干擾素的作用研究；二、阿德福韋酯對慢性乙型肝炎患者血清IFN-γ和IL-4水平的影響；三、阿德福韋酯和拉米夫定對慢性乙型肝炎患者血清IFN-γ和IL-4水平的對照研究。 一、體外培養(yǎng)人外周血白細胞中阿德福韋酯誘生干擾素的作用研究 目的觀察阿德福韋酯對慢性乙型肝炎(CHB)患者和健康人體外培養(yǎng)的外周血白細胞(WBC)作用后，培養(yǎng)上清中干擾素活性的動態(tài)變化

2、，探討阿德福韋酯是否能誘導WBC產生干擾素。方法抽取20名CHB患者和20名健康人的外周血，將白細胞放入有不同濃度阿德福韋酯(5μg/ml、7.5μg/ml、10μg/ml及無藥對照組)的培養(yǎng)液中，分別于24、48及72小時三個時間點利用微量細胞病變抑制法(CPE)測定培養(yǎng)液中IFN的效價。結果健康人組中，24小時點三組均高于無藥對照組(P＜0.001)，其中5μg/ml組72小時點與24小時點比有明顯升高(P＜0.001)；CHB病人

3、組中，各時間點不同濃度阿德福韋酯組與對照組無差異；結論阿德福韋酯有一定誘生正常人WBC分泌干擾素的作用，而對慢性乙肝患者的WBC則此作用不明顯。 二、阿德福韋酯對慢性乙型肝炎患者血清IFN-γ和IL-4水平的影響 目的觀察阿德福韋酯治療前后慢性乙型肝炎患者外周血清IFN-γ和IL-4水平的變化，探討阿德福韋酯抗乙肝病毒免疫效應的機制。方法108例CHB均為參加隨機、雙盲、對照、多中心阿德福韋酯Ⅲ期臨床試驗中服用阿德福韋酯

4、的患者，用雙抗體夾心ELISA法檢測治療前，治療后4、12、24及48周末患者血清中IFN-γ和IL-4的水平，同時用實時熒光聚合酶鏈反應(PCR)檢測相應時間點的血清HBVDNA。結果CHB患者ALT和AST在治療12周后明顯下降，到24周末達到正常范圍，并持續(xù)到治療結束；HBVDNA在4周末明顯低于治療前(P＜0.05)，并持續(xù)下降至治療結束IFN-γ和IL-4水平逐漸上升，在24周末及48周末與治療前相比有顯著差異(P＜0.001

5、)。結論阿德福韋酯抗病毒治療后使機體免疫部分恢復或增強，這種作用可能是隨著由于治療引起的病毒負載下降和CD4+T淋巴細胞活性的重建而出現的。 三、阿德福韋酯和拉米夫定對慢性乙型肝炎患者IFN-γ和IL-4的對照研究 目的觀察阿德福韋酯和拉米夫定治療前后慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血清IFN-γ和IL-4的變化，對照觀察兩種核苷類似藥物抗乙肝病毒的免疫效應。方法214例CHB均為參加阿德福韋酯Ⅲ期臨床試驗的患者，用實時熒

6、光聚合酶鏈反應(PCR)檢測治療前、治療后4、12、24及48周末患者血清HBVDNA，其中40例患者利用雙抗體夾心ELISA法檢測相應時間點的血清中IFN-γ和IL-4的水平。結果慢性乙肝病人ALT和AST治療后兩組間改善值基本相同；HBVDNA改善值拉米夫定(LVD)組從4周末起明顯高于阿德福韋酯(ADV)組(P＜0.05)，在48周末兩組改善值基本相同；LVD組IFN-γ水平在12周末達到高峰，而ADV組在48周末IFN-γ水平才