IL-17基因多態(tài)性及其位點(diǎn)間交互作用與塵肺易感性相關(guān)性研究.pdf

1、目的：本次研究采用成組的病例對照研究方法，通過對中國漢族人群塵肺病例組及對照組IL-17A的rs2275913、rs4711998和IL-17F rs763780多態(tài)位點(diǎn)基因型的分析探討IL-17基因3個(gè)位點(diǎn)基因型與塵肺易感性的關(guān)系。另外結(jié)合3個(gè)位點(diǎn)的基因型的分析結(jié)果對IL-17基因位點(diǎn)間進(jìn)行連鎖不平衡分析和單體型分析，研究構(gòu)建出的單體型與塵肺的易感性是否存在關(guān)聯(lián)，最后對基因位點(diǎn)之間的交互作用進(jìn)行初步研究。
　　方法：采用聚合酶鏈

2、反應(yīng)-限制性片斷長度多態(tài)性（PCR-RFLP）方法對219例塵肺病患者及242例對照者進(jìn)行IL-17基因的基因型檢測。Excel2003建立數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)分析，應(yīng)用在線SHEsis軟件進(jìn)行各個(gè)位點(diǎn)的連鎖不平衡分析和單體型分析。多因子降維法（MDR）分析基因位點(diǎn)之間交互作用。
　　結(jié)果：所檢測的的3個(gè)基因位點(diǎn)在對照組的基因型頻率分布均符合哈迪-溫伯格平衡（P＞0.5），說明所選樣本具有群體

3、代表性。塵肺病例組和對照組在年齡、吸煙率、累積接塵工齡和工種的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.5）。IL-17A的rs2275913位點(diǎn)經(jīng)酶切以后分為AA、AG和GG基因型，它們在塵肺病例組中的基因頻率分別為30.1％、53.9%和16.0%，在對照組的基因分布頻率依次為31.0%、47.9%和21.1%，三種基因型頻率在兩組中的分布差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。IL-17A的rs4711998位點(diǎn)分為AA、AG和GG基因型，它們在塵

4、肺病例組中的基因頻率依次為46.1%、47.0%和6.9%，在對照組的基因分布頻率依次為47.9%、45.1%和7.0%，三種基因型在兩組中的分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。IL-17F的rs763780位點(diǎn)AA、AG和GG基因型在病例組的基因頻率分別為79.0%、20.5%和0.5%，在對照組的基因型分布頻率分別為67.8%、38.1%和0.4%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)后，三種基因型在兩組中的分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），等位基因

5、A和G在病例組中的分布頻率是89.3%和10.7%，在對照組中的等位基因分布頻率為83.7%和16.3%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)連鎖不平衡檢驗(yàn)，IL-17A的rs2275913、rs4711998和IL-17F基因 rs763780的3個(gè)基因位點(diǎn)兩兩之間均不存在連鎖不平衡（D’＜0.7，r2＜0.3），對3個(gè)基因位點(diǎn)進(jìn)行單體型分析共構(gòu)建8種單體型，其中G A G單體型在塵肺病例組和其對照組中的頻率分布的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.5），

6、所構(gòu)建的其他單體型與塵肺易感性無顯著關(guān)聯(lián)（P＞0.5）。應(yīng)用 MDR方法分析IL-17A和IL-17F基因的3個(gè)位點(diǎn)的交互作用，結(jié)果顯示三個(gè)模型均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.5），說明這3個(gè)基因位點(diǎn)相互之間不存在交互作用。
　　結(jié)論：1、本次研究發(fā)現(xiàn)IL-17A基因的rs2275913和rs4711998位點(diǎn)基因多態(tài)性與塵肺易感性無關(guān)。2、IL-17F基因 rs763780位點(diǎn)基因多態(tài)性與塵肺易感性有關(guān)，AG基因型是塵肺的保護(hù)基因型，且