脂多糖受體復合物基因多態(tài)性與感染易感性相關(guān)研究.pdf

1、背景和目的：目前對全身性感染及炎性反應的認識已有很大提高，醫(yī)療技術(shù)及醫(yī)療設備也有了很大提高，但是在全世界范圍內(nèi)，全身性感染(sepsis)仍是值得關(guān)注的問題：感染性休克的死亡率—這個重癥監(jiān)護病房最常見的死亡原因，并沒有顯著下降。約50％的全身性感染及感染性休克是革蘭陰性桿菌所致。越來越多的證據(jù)表明遺傳易感性與感染性疾病相關(guān)。遺傳流行病學研究表明遺傳因素對全身性感染的預后有重要影響。 基因的多態(tài)性即等位基因的變異，通常以一定頻率存

2、在于人群中，但不能用新的突變來解釋(通常＞1％)。最常見的基因多態(tài)性是單核苷酸多態(tài)性(SNP)，可以是替換、缺失或插入一個單核苷酸。人類DNA大約每300～500個堿基對就可能有一個SNP。變異的基因可以是在基因或啟動子區(qū)的編碼區(qū)(外顯子)，也可以是非編碼區(qū)(內(nèi)含子)。當SNP發(fā)生在基因的蛋白編碼區(qū)，等位基因的變異可以導致氨基酸的替換，最終可引起蛋白功能的變化，使不同基因型患者的感染易感性有顯著差異。 脂多糖(LPS)是革蘭陰性

3、菌細胞外壁的主要成份，可引發(fā)系統(tǒng)性炎性反應，最終可能導致全身性感染、感染性休克和器官衰竭。因此，研究LPS受體復合物基因多態(tài)性與感染易感性的關(guān)系有著重要的臨床意義。 目前已經(jīng)認識到基因多態(tài)性可以解釋為什么一小部分高危人群對抗生素無效或有藥物毒性反應。明確全身性感染反應中的基因成份，有助于在治療全身性感染及感染性休克中，針對不同的基因亞群，采用特定的治療措施，從而取得更好的療效。 本研究將在全身性感染信號轉(zhuǎn)導通路上起重要作

4、用的部分LPS受體復合物中的因子：分化抗原簇14基因(CD14)、內(nèi)毒素結(jié)合殺菌性/通透性增加蛋白(BPI)基因和脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)基因組上SNP分布進行研究。 對象和方法：選擇2004年12月-2006年3月期間在我院部分科室ICU病房并發(fā)全身性感染的患者112例，并以100例健康正常人為對照組，取外周血白細胞提取基因組DNA，用聚合酶鏈反應(PCR)擴增限制性內(nèi)切酶長度多態(tài)性的方法(RFLP)檢測CD14基因上-159

5、C/T及-260C/T、BPI基因上Lys216Glu、PstⅠinintron5及G545C、LBP基因上Cys98Gly及Leu436Pro等三個基因共7個位點的SNP，分析兩組SNP及等位基因的分布差異，并比較兩組不同基因型間SNP分布差異。并將全身性感染組根據(jù)28天是否存活分為存活組和死亡組，分析兩組SNP及等位基因的分布差異，并比較兩組不同基因型間SNP分布差異。 結(jié)果：1、全身性感染組CD14-159T/T純合子及T

6、等位基因出現(xiàn)的頻率顯著高于對照組(P分別為0.005和0.000))，并且死亡組CD14-159T/T純合子及T等位基因出現(xiàn)的頻率也顯著高于存活組(P均為0.000))。 2、全身性感染組BPILys216GluG等位基因及G/G純合子出現(xiàn)的頻率顯著高于對照組(P分別為0.014和0.018)，并且死亡組BPIyss216GluG等位基因及G/G純合子出現(xiàn)的頻率顯著高于存活組(P分別為0.010和0.003)。 結(jié)論：1