金銀花和青蒿水提液的醇沉和逆流萃取精制工藝研究.pdf

1、醇沉和逆流萃取是中成藥生產(chǎn)中分離雜質(zhì)和有效成分的重要精制單元，通常是制藥過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，對后續(xù)工藝和藥品質(zhì)量均有重要作用。金銀花和青蒿是熱毒寧注射液的處方藥材之一，其提取物的精制水平直接影響制劑成品的質(zhì)量。本文以金青水提液為研究對象，開展金青醇沉和逆流萃取精制工藝的研究，重點(diǎn)考察了影響精制工藝的各關(guān)鍵質(zhì)控因素并進(jìn)行優(yōu)化，具有一定的應(yīng)用價(jià)值。本文的主要研究內(nèi)容包括以下四個(gè)方面:
　　1.采用高效液相色譜法，建立一種可同時(shí)檢測金青提

2、取物中6種主要有效成分（新綠原酸、綠原酸、隱綠原酸、異綠原酸B、異綠原酸A、異綠原酸C）的定量方法，并進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證。結(jié)果顯示，在該色譜條件下，各綠原酸類成分的線性關(guān)系（r2＞0.999）和穩(wěn)定性(RSD＜2％)良好，且方法的精密度、重復(fù)性和加樣回收率良好(RSD＜2％)。
　　2.基于對金青醇沉生產(chǎn)工藝的全面監(jiān)測，建立定性和定量辨識實(shí)際生產(chǎn)中關(guān)鍵質(zhì)控風(fēng)險(xiǎn)因素的方法。采用因果圖、潛在失效模式和效果分析，初步定性辨識潛在質(zhì)控風(fēng)險(xiǎn)因

3、素。隨機(jī)采集測定醇沉正常生產(chǎn)過程樣品，并同步監(jiān)測潛在風(fēng)險(xiǎn)因素，建立了6個(gè)有效成分回收率和固含物去除率等7個(gè)指標(biāo)的風(fēng)險(xiǎn)因素定量模型，并由模型最終獲得現(xiàn)行金青醇沉生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵質(zhì)控風(fēng)險(xiǎn)因素:乙醇加入量和浸膏密度。結(jié)果表明，須根據(jù)質(zhì)控要求適當(dāng)縮小該參數(shù)的控制范圍。
　　3.以6種有效成分的回收率和純度，固含物去除率等為指標(biāo)，全面考察了金青醇沉過程中8個(gè)工藝因素的影響特性，初步探討醇沉損失機(jī)理，并采用多成分多指標(biāo)法綜合優(yōu)選了金青醇沉工藝。

4、結(jié)果表明，藥液密度、加醇量、醇沉溫度、藥液pH、初醇濃度等因素對金青醇沉有顯著影響，而藥液溫度、加醇溫度、攪拌速度等影響不大。優(yōu)化的醇沉工藝條件為:藥液密度1.16±0.01 g·mL-1，加醇量3.5±0.3 mL·mL-1，醇沉溫度0±1℃，乙醇濃度90±1％。
　　4.采用部分因子設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，篩選獲得影響飽和乙酸乙酯逆流萃取金青濃縮藥液的關(guān)鍵因素:藥液固含量、加酸量（藥液pH）、萃取劑倍量。進(jìn)一步采用中心組合設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法，以

5、6種有效成分回收率和總糖去除率為考察指標(biāo)，利用滿意度函數(shù)優(yōu)選金青逆流萃取精制工藝的優(yōu)化條件。結(jié)果表明，當(dāng)加酸量為6.10 g(0.07625 g·g-1)、藥液固含量為41.6％、萃取劑倍量為12.5 g·g-1時(shí)，7個(gè)指標(biāo)均達(dá)到滿意的優(yōu)化值，此時(shí)新綠原酸、綠原酸、隱綠原酸、異綠原酸B、異綠原酸A、異綠原酸C的回收率分別為48.9±0.4％、76.8±0.9％、75.3±0.8％、93.9±0.9％、91.2±1.1％、91.3±0.7