人參強(qiáng)心滴丸制備工藝及質(zhì)量控制研究.pdf

1、人參強(qiáng)心方由人參、丹參、生地黃、蟾酥四味中藥組成，具有益氣養(yǎng)陰，活血強(qiáng)心的功效，主治慢性心功能不全。本研究在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，運(yùn)用現(xiàn)代制劑技術(shù)，按照中藥新藥技術(shù)要求，制備中藥速效固體制劑-人參強(qiáng)心滴丸。對(duì)生地黃、丹參有效成分進(jìn)行了提取工藝研究，采用正交實(shí)驗(yàn)研究了人參強(qiáng)心滴丸的成型工藝，對(duì)方中4位中藥有效成分進(jìn)行了含量測(cè)定。
　　目的：優(yōu)選生地黃、丹參的最佳提取工藝，保證有效成分的含量；采用正交實(shí)驗(yàn)L9(34)，確定人參強(qiáng)心滴丸最佳

2、成型工藝，應(yīng)用固體分散技術(shù)制備滴丸，為人參強(qiáng)心滴丸工業(yè)化大生產(chǎn)提供科學(xué)依據(jù)；分別以人參皂苷Rg1、丹參酮Ⅱ A、丹酚酸B、梓醇、華蟾酥毒基和脂蟾毒配基為指標(biāo)，采用高效液相色譜法對(duì)人參強(qiáng)心滴丸進(jìn)行含量測(cè)定，確保人參強(qiáng)心滴丸有效成分的含量，保證人參強(qiáng)心滴丸的質(zhì)量。
　　方法：1、生地黃最佳提取工藝：以溶劑種類、提取次數(shù)、加溶劑量、提取時(shí)間為4個(gè)考察因素，采用正交實(shí)驗(yàn)L9(34)。以梓醇含量為指標(biāo)，對(duì)生地黃的提取工藝進(jìn)行優(yōu)選。2、丹參最

3、佳提取工藝：采用正交實(shí)驗(yàn)L9(34)，以丹參酮ⅡA、丹酚酸B為測(cè)定指標(biāo)，采用高效液相色譜法測(cè)定其含量，并以二者含量為綜合指標(biāo)，加權(quán)評(píng)分，優(yōu)選最佳提取工藝條件。3、人參強(qiáng)心滴丸成型工藝：采用藥物浸膏與基質(zhì)的比例、基質(zhì)PEG4000-PEG6000的配比、藥料溫度、冷凝管長(zhǎng)度為考察因素，以滴丸的圓整度、硬度、均勻度、粘連、變異系數(shù)作為綜合評(píng)定指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)L9(34)優(yōu)選滴丸最佳成型工藝。4、人參強(qiáng)心滴丸中人參皂苷Rgl的含量測(cè)定：采用

4、高效液相色譜法，以Agilent ZORBAXDB-C18柱(4.6 mm×250 mm，5μm)為色譜柱，乙腈-0.05％磷酸溶液(20:80)為流動(dòng)相，流速1.0 mL·min-1，檢測(cè)波長(zhǎng)203 nm，柱溫25℃。5、人參強(qiáng)心滴丸中丹參酮Ⅱ A和丹酚酸B含量測(cè)定：采用高效液相色譜法，色譜柱為Agilent ZORBAXDB-C18柱(4.6mm×150 mm，5μm)，丹參酮ⅡA、丹酚酸B的流動(dòng)相分別為甲醇-水(80：20)、乙腈

5、-甲醇-甲酸-水(10:30:1:59)，流速為1.0 mL·min-1，檢測(cè)波長(zhǎng)分別為270 nm和286 nm，柱溫為20℃。6、人參強(qiáng)心滴丸中華蟾酥毒基和脂蟾毒配基的含量測(cè)定：采用高效液相色譜法，色譜柱為AgilentZORBAXDB-C18柱(4.6 mm×150 mm，5μm)，流動(dòng)相為0.5％磷酸二氫鉀溶液-乙腈(45:55，用磷酸調(diào)節(jié)pH為3.2)，流速：1.0mL·min-1，檢測(cè)波長(zhǎng)為296nm，柱溫為40℃。7、人參

6、強(qiáng)心滴丸中梓醇的含量測(cè)定：采用AgilentZORBAXDB-C18柱(4.6 mm×250 mm，5μm)，流動(dòng)相為水-乙腈(99.5:0.5)，流速：1.0mL·min-1，檢測(cè)波長(zhǎng)：210nm，柱溫20℃。
　　結(jié)果：生地黃中梓醇最佳提取工藝為：10倍量水，超聲提取3次，每次40 min。丹參最佳提取工藝條件為：6倍量70％乙醇，提取2次，每次2.5 h。人參強(qiáng)心滴丸最佳成型工藝為：藥物浸膏：基質(zhì)為1:2，藥料溫度80℃，基

7、質(zhì)PEG4000：PEG6000為1:1，冷凝液為液體石蠟，冷凝管長(zhǎng)度120cm。人參皂苷Rg1在0.00104 mg·mL-1-0.1040mg·mL-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.9998，n=6)，平均回收率為99.10％，RSD為1.55％；丹參酮Ⅱ A在0.021mg·mL-1-0.210 mg·mL-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.9999，n=7)，平均回收率為98.71％，RSD為2.55％；丹酚酸B在0.0192 mg·

8、mL-1-0.1920mg·mL-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.9993，n=8)，平均回收率為97.86％，RSD為2.21％。華蟾酥毒基線性范圍為0.00254mg·mL-1-0.0508mg·mL-1(r=0.9999，n=7)，平均回收率為99.90％，RSD為1.01％。脂蟾毒配基線性范圍為0.00248 mg·mL-1-0.0496 mg·mL-1(r=1.0000，n=7)，平均回收率為99.54％，RSD為0.59％。梓