蜂毒肽片段類(lèi)似物結(jié)構(gòu)與生物活性的研究.pdf_第1頁(yè)
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1、蜂毒肽是藥用價(jià)值很高的活性多態(tài),但是由于其的強(qiáng)溶血活性,在一定程度上限制了它的臨床應(yīng)用.雖然蜂毒肽的溶血和抗菌機(jī)理至今尚未清楚,但是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其C-端含有15個(gè)氨基酸殘基的Mel15片段在保留了蜂毒肽的抗菌活性的前提下,降低了溶血活性.因此在第一部分中,該文采用固相合成技術(shù),以Mel15片段為膜板,合成一系列的替代Mel15氨基酸殘基的多肽類(lèi)似物,力圖從結(jié)構(gòu)入手研究蜂毒肽片段Mel15的溶血和抗菌與結(jié)構(gòu)的關(guān)系.通過(guò)這些多肽類(lèi)似物對(duì)人A型血

2、紅細(xì)胞的溶解活性以及對(duì)金黃色葡萄糖球菌(S.aureus)枯草桿菌(B.subtilis)的最低抑菌濃度(MIC)的測(cè)定,來(lái)研究Mel15氨基酸殘基序列中的色氨酸(Trp)和N-端的疏水性以及N-端α-螺旋結(jié)構(gòu)的兩親性對(duì)共溶血和抗菌的貢獻(xiàn)大小.并且對(duì)C-端的谷氨酰胺殘基的溶血和抗菌活性貢獻(xiàn)進(jìn)行研究.實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:N-端的疏水作用對(duì)溶血的影響,而對(duì)于抗菌活性則Trp的影響大于N-端疏水作用的影響.C-端的Gln對(duì)Mel15的溶血和抗菌活性

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