冠心病心絞痛患者不同中醫(yī)證候的血清代謝組學(xué)研究.pdf

1、背景:冠心病是動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致器官病變的最常見類型之一,也是嚴(yán)重危害人類健康的常見病。由于其發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高等因?yàn)?冠心病的防治已成為目前醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)之一。西醫(yī)在治療冠心病方面取得了較大的進(jìn)展,但仍然不能有效的阻斷疾病的進(jìn)展。中醫(yī)藥在治療冠心病方面有獨(dú)特的理論和方法,其療效確切、副作用小,中醫(yī)藥逐漸成為防治冠心病的研究熱點(diǎn)之一。辨證論治是中醫(yī)的精髓,而冠心病中醫(yī)證候診斷尚未達(dá)成統(tǒng)一認(rèn)識(shí),給中醫(yī)的臨床治療帶來諸多不便。代謝

2、組學(xué)的興起,為中醫(yī)證候的標(biāo)準(zhǔn)化提供了新的思路。本文利用代謝組學(xué)核磁共振技術(shù)檢測(cè)冠心病心絞痛患者與健康對(duì)照組間、冠心病心絞痛各中醫(yī)證候間的差異代謝產(chǎn)物,以期通過對(duì)差異代謝產(chǎn)物的研究進(jìn)一步闡明冠心病心絞痛各中醫(yī)證候間的代謝模式特征,為冠心病中醫(yī)證候診斷提供客觀、可靠的依據(jù)。
　　 目的:研究冠心病心絞痛患者不同中醫(yī)證候血清代謝組學(xué)的差異代謝物,尋找不同的代謝模式,為冠心病證候提供客觀依據(jù)。
　　 方法:將經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)為

3、冠心病心絞痛的患者經(jīng)兩位副主任醫(yī)師辨證分型為心血瘀阻證12例、痰阻心脈證20例、痰瘀互阻證17例、痰熱內(nèi)蘊(yùn)證19例、氣陰兩虛證18例并選擇20例健康體檢者作為對(duì)照組。對(duì)所有入選病例的血清樣本進(jìn)行氫核磁共振(1H—NMR)檢測(cè),通過采用主成分分析和判別分析法研究冠心病心絞痛患者和健康對(duì)照組間、冠心病心絞痛各中醫(yī)證候間血清代謝產(chǎn)物譜的差異。
　　 結(jié)果:
　　 1.冠心病心絞痛患者與健康對(duì)照組血清能夠明顯區(qū)分,二者血清代謝產(chǎn)

4、物存在明顯差異。冠心病心絞痛患者乳酸、丙氨酸、谷氨酸鹽、葡萄糖、脂類、低密度脂蛋白／極低密度脂蛋白含量明顯高于健康對(duì)照組,而甜菜堿、膽堿磷酸、牛磺酸、磷酸膽堿含量低于健康對(duì)照組。
　　 2.CHD氣陰兩虛證與和痰阻心脈證能夠區(qū)分,二者血清代謝產(chǎn)物存在差異。CHD痰阻心脈證乳酸(1.34),O-乙酰糖蛋白(2.06),纈氨酸(0.98),低密度脂蛋白／極低密度脂蛋白VLDL／LDL(0.9),脂類(1.26,2.02,2.26),

5、不飽和脂肪酸(5.34)含量高于氣陰兩虛證；而膽堿磷酸(3.22),葡萄糖(3.74,3.39,3.66),氧化三甲胺(3.26),乳酸(4.1,4.14),丙氨酸(1.46),谷氨酸鹽(2.14,2.46),甜菜堿(3.28),牛磺酸(3.42),β-葡萄糖(4.62),高密度脂蛋白(0.86),脂類(2.02)含量低于氣陰兩虛證。
　　 3.CHD氣陰兩虛證患者和痰瘀互阻證能夠區(qū)分,二者血清代謝產(chǎn)物存在差異。CHD痰瘀互阻證

6、谷氨酸鹽(2.14,2.46),O-乙酰糖蛋白(2.06),氧化三甲胺(3.26),膽堿磷酸(3.22),甜菜堿(3.26),葡萄糖(3.62,3.78),纈氨酸(0.98),高密度脂蛋白(1.26,0.86)含量高于氣陰兩虛證；而乳酸(1.34,4.14),丙氨酸(1.46),葡萄糖(3.74,3.7,3.54,3.9),?；撬?3.42),β-葡萄糖(4.66),不飽和脂肪酸(5.34),低密度脂蛋白／極低密度脂蛋白(1.3,0.9

7、),脂類(2.26)低于氣陰兩虛證。
　　 4.CHD氣陰兩虛證患者和心血瘀阻證能夠區(qū)分,二者血清代謝產(chǎn)物存在差異。CHD心血瘀阻證纈氨酸(0.98),?；撬?3.42,3.43),氧化三甲胺(3.26),谷氨酸鹽(2.14),葡萄糖(3.86,3.58,3.5,3.96),β-葡萄糖(4.66),低密度脂蛋白／極低密度脂蛋白(0.9,1.3)含量高于氣陰兩虛證；而乳酸(1.34,4.14,4.1),丙氨酸(1.46,1.5),

8、β-葡萄糖(3.7),膽堿磷酸(3.22),3-羥基丁酸(1.22),高密度脂蛋白(1.26,0.86),脂類(2.02)低于氣陰兩虛證。
　　 5.CHD痰熱內(nèi)蘊(yùn)證患者和痰阻心脈證能夠區(qū)分,二者血清代謝產(chǎn)物存在差異。CHD痰熱內(nèi)蘊(yùn)證?；撬?3.42),葡萄糖(3.58,3.66,3.82,3.9),β-葡萄糖(4.66),谷氨酸鹽(2.46,2.14),高密度脂蛋白(1.26,0.86),脂類(2.02)含量明顯升高；痰阻心脈

9、證乳酸(1.34,4.14,4.1),賴氨酸(1.46),異亮氨酸(0.94),丙酮酸鹽(2.38),葡萄糖(3.94,3.86),低密度脂蛋白／極低密度脂蛋白(0.9,1.3),脂類(2.26,1.62)含量升高。
　　 6.CHD痰熱內(nèi)蘊(yùn)證患者和痰瘀互阻證能夠區(qū)分,二者血清代謝產(chǎn)物存在差異。CHD痰瘀互阻證牛磺酸(3.42),β-葡萄糖(4.66),葡萄糖(3.7,3.78),膽堿磷酸(3.22),谷氨酸鹽(2.14,2.4

10、6),乳酸(4.14),纈氨酸(3.62),酪氨酸(3.9),高密度脂蛋白(0.86,1.26)含量明顯升高；而痰熱內(nèi)蘊(yùn)證乳酸(1.34),3.羥基丁酸(1.26,1.18,1.22),O-乙酰糖蛋白(2.06),亮氨酸(0.94),低密度脂蛋白／極低密度脂蛋白(0.9),脂類(2.02,2.26)含量升高。
　　 7.CHD痰熱內(nèi)蘊(yùn)證患者和心血瘀阻證能夠區(qū)分,二者血清代謝產(chǎn)物存在差異。CHD痰熱內(nèi)蘊(yùn)證谷氨酸鹽(2.14,2.4

11、6),乳酸(1.34,4.14),纈氨酸(0.98),膽堿磷酸(3.22),丙氨酸(1.46),亮氨酸(0.94),高密度脂蛋白(0.86,1.26),低密度脂蛋白／極低密度脂蛋白(0.9),脂類(2.02,2.26)含量明顯升高；而心血瘀阻證牛磺酸(3.42),葡萄糖(3.46,3.5,3.54,3.86,3.94),β-葡萄糖(4.66),高密度脂蛋白(0.82)含量升高。
　　 8.CHD痰阻心脈證患者和痰瘀互阻證能夠區(qū)分

12、,二者血清代謝產(chǎn)物存在差異。CHD痰阻心脈證乳酸(1.34),纈氨酸(0.98),O-乙酰糖蛋白(2.06),亮氨酸(0.94),異亮氨酸(1.02),葡萄糖(3.94),低密度脂蛋白／極低密度脂蛋白(0.9,1.3),脂類(2.02,2.26,1.62),不飽和脂肪酸(5.34)含量明顯升高；而痰瘀互阻證甜菜堿(3.26),膽堿磷酸(3.22),氧化三甲胺(3.26),谷氨酸鹽(2.14,2.46),?；撬?3.42),葡萄糖(3.7

13、,3.78,3.4,3.5,3.82,3.86),α-葡萄糖(5.22),β-葡萄糖(4.66),高密度脂蛋白(0.86,1.26)含量升高。
　　 9.CHD痰阻心脈證患者和心血瘀阻證能夠區(qū)分,二者血清代謝產(chǎn)物存在差異。CHD痰阻心脈證乳酸(1.34),纈氨酸(0.98),O-乙酰糖蛋白(2.06),亮氨酸(0.94),丙氨酸(1.46),低密度脂蛋白／極低密度脂蛋白(0.9,1.3),脂類(2.02,2.26,1.58,1.

14、62),高密度脂蛋白(1.26),不飽和脂肪酸(5.34)含量明顯升高；而心血瘀阻證葡萄糖(3.78,3.5,3.58,3.82,3.86),甜菜堿(3.26),氧化三甲胺(3.26),?；撬?3.42),谷氨酸鹽(2.46,2.14),β-葡萄糖(4.66),高密度脂蛋白(0.86,0.82)含量增高。
　　 10.CHD痰瘀互阻證患者和心血瘀阻證能夠區(qū)分,二者血清代謝產(chǎn)物存在差異。CHD痰瘀互阻證乳酸(1.34,4.14,4

15、.1),膽堿磷酸／磷酸酰膽堿(3.22),葡萄糖(3.7,3.62),β葡萄糖(4.62),纈氨酸(0.98),丙酮酸鹽(2.38),丙氨酸(1.46),α-葡萄糖(5.22),高密度脂蛋白(0.86,1.26),脂類(2.02)含量明顯升高；而心血瘀阻證葡萄糖(3.74,3.58,3.78,3.46,3.9,3.94),氧化三甲胺(3.26),谷氨酸鹽(2.14,2.46),?；撬?3.42),低密度脂蛋白／極低密度脂蛋白(0.9,1

16、.3),脂類(2.26,1.62,1.58),不飽和脂肪酸(5.34)含量升高。
　　 結(jié)論:
　　 1.冠心病心絞痛患者與健康對(duì)照組問能明顯區(qū)分,冠心病組乳酸、丙氨酸、谷氨酸鹽、葡萄糖、脂類、低密度脂蛋白／極低密度脂蛋白含量明顯高于健康對(duì)照組,而甜菜堿、膽堿磷酸、?；撬帷⒘姿崮憠A含量低于健康對(duì)照組。
　　 2.冠心病心絞痛患者痰阻心脈證、氣陰兩虛證、痰瘀互阻證、心血瘀阻證和痰熱內(nèi)蘊(yùn)證間能明顯區(qū)分,且有著特異的代

17、謝特征,具體如下:①痰阻心脈證:乳酸,脂類,葡萄糖,丙氨酸,纈氨酸,亮氨酸,異亮氨酸,O-乙酰糖蛋白,低密度脂蛋白／極低密度脂蛋白含量偏高,而谷氨酸,高密度脂蛋白,膽堿磷酸,?；撬?β-葡萄糖偏低:②氣陰兩虛證:丙氨酸,乳酸,葡萄糖,β-葡萄糖,脂類,不飽和脂肪酸,高密度脂蛋白含量升高,而氧化三甲胺,纈氨酸,膽堿磷酸含量偏低。③痰瘀互阻證:葡萄糖,高密度脂蛋白,谷氨酸鹽,纈氨酸,α-葡萄糖,β-葡萄糖,膽堿磷酸含量升高,而亮氨酸,低密度

18、脂蛋白／極低密度脂蛋白,脂類含量降低。④心血瘀阻證:葡萄糖,牛磺酸,乳酸,低密度脂蛋白／極低密度脂蛋白,氧化三甲胺,不飽和脂肪酸,β-葡萄糖,脂類偏高,纈氨酸,谷氨酸,膽堿磷酸,高密度脂蛋白含量偏低。⑤痰熱內(nèi)蘊(yùn)證:乳酸,低密度脂蛋白／極低密度脂蛋白,O-乙酰糖蛋白,纈氨酸含量偏高,?；撬?膽堿磷酸,葡萄糖,丙氨酸,谷氨酸鹽含量降低。
　　 這些代謝產(chǎn)物與能量代謝、脂質(zhì)代謝、糖代謝、氨基酸代謝紊亂密切相關(guān),有望成為CHD中醫(yī)辨證分