替米沙坦及AngII對(duì)犬心房肌電生理特性的影響.pdf

1、目的：研究血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)和替米沙坦在活體水平和細(xì)胞水平對(duì)犬心房肌的電生理特性的影響,探討腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)參與心房顫動(dòng)(AF)可能的機(jī)制及其受體拮抗劑對(duì)心房重構(gòu)作用的影響。
　　 方法：活體水平上,將32只雜種犬分為生理鹽水組(對(duì)照組)、AngⅡ組、替米沙坦組、AngⅡ+替米沙坦組(聯(lián)合組),犬左、右心房分別在各個(gè)刺激周長(zhǎng)下(350ms,300ms,250ms),通過電生理檢測(cè),記錄0分鐘,15分鐘,30分

2、鐘,60分鐘心房有效不應(yīng)期(AERP),AERP頻率自適應(yīng)性,房顫誘發(fā)率的變化。細(xì)胞水平上,分為AngⅡ組、替米沙坦組、AngⅡ+替米沙坦組(聯(lián)合組),通過Langendorff灌流系統(tǒng)急性分離犬心房肌細(xì)胞,采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù),分別檢測(cè)AngⅡ組、替米沙坦組、聯(lián)合用藥組灌流干預(yù)犬心房肌細(xì)胞后,L型鈣通道電流密度及Ⅰ-Ⅴ曲線的改變。
　　 結(jié)果：活體水平上,左、右心房AngⅡ組實(shí)驗(yàn)犬AERP在各組刺激周長(zhǎng)下(350ms,300m

3、s,250ms),15分鐘,30分鐘時(shí)均較基礎(chǔ)值縮短明顯(左房350ms1304±4 vs125±4 vs119±4,300ms126±3 vs119±2vs113±5,250ms115±4 vsS109±2 vs102±4右房350ms134±7 vs128±5vs120±7,300ms129±7 vs122±5 vs112±8,250ms114±5 vs108±2 vs103±4)(P＜0.05),在60分鐘時(shí)AERP恢復(fù)至干預(yù)前水

4、平(P＞0.05)。生理鹽水組、替米沙坦組、聯(lián)合用藥組,左、右房各刺激周長(zhǎng)下(350ms,300ms,250ms)、各時(shí)間點(diǎn)(0分鐘,15分鐘,30分鐘,60分鐘)AERP與基礎(chǔ)值比較無明顯改變(P＞0.05)。AERP頻率自適應(yīng)性在生理鹽水組、AngⅡ組、替米沙坦組、聯(lián)合用藥組各個(gè)時(shí)間點(diǎn)(0分鐘,15分鐘,30分鐘,60分鐘)均存在。AngⅡ組在房顫誘發(fā)率上明顯高于其他組(P＜0.05),在15分鐘時(shí)誘發(fā)率最高,房顫持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)(平均

5、24.3s)。細(xì)胞水平上,AngⅡ組心房肌細(xì)胞干預(yù)后,L型鈣通道(ICa-L)峰值電流密度明顯增強(qiáng)(P＜0.05),而在替米沙坦組和聯(lián)合用藥組L型鈣通道(ICa-L)峰值電流密度無明顯改變。各組L型鈣通道電流(ICa-L)Ⅰ-Ⅴ曲線形態(tài)無改變。
　　 結(jié)論：活體水平上,AngⅡ能使犬心房肌AERP發(fā)生改變,對(duì)生理狀態(tài)犬具有直接電生理作用,而替米沙坦可拮抗AngⅡ的生理效應(yīng)。細(xì)胞水平上,AngⅡ可增強(qiáng)L型鈣通道(ICa-L)峰值電