替米沙坦對(duì)快速心房起搏引起的豬心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的影響.pdf

1、目的：通過快速心房起搏建立豬的慢性房顫模型，觀測(cè)心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的變化，左房心肌中Ang1-7、Calcineurin、NFAT3、MMP-9的表達(dá)變化，探討其與心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的關(guān)系；觀察應(yīng)用替米沙坦后Ang1-7、Calcineurin、NFAT3、MMP-9的表達(dá)變化，探討替米沙坦對(duì)房顫心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的影響及其可能的作用機(jī)制，為ARB類藥物治療房顫提供新的理論依據(jù)。
　　方法：18頭健康小豬隨機(jī)分為3組，分別為假手術(shù)組(sham組)、

2、快速心房起搏組(RAP組)、血管緊張素Ⅱ受體抑制劑組(起搏+替米沙坦，ARB組)，每組各6頭豬。RAP組及ARB組通過快速心房起搏建立豬的房顫模型，sham組安置起搏器但不行起搏刺激，各組均給予相同飼料喂養(yǎng)，同時(shí)ARB組提3天將替米沙坦(1.5mg·kg-1·d-1)混于飼料中至術(shù)后兩周。實(shí)驗(yàn)前后采用經(jīng)胸心臟超聲測(cè)量豬收縮術(shù)期心房面積。2周后處死所有實(shí)驗(yàn)豬，開胸取左房心肌，HE染色檢測(cè)病理改變；Western blot檢測(cè)Calcine

3、urin、NFAT3、MMP-9的蛋白表達(dá)；酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)Ang1-7的表達(dá)；RT-PCR檢測(cè)Calcineurin、NFAT3的mRNA表達(dá)。
　　結(jié)果：1.心房大?。嚎焖傩姆科鸩?周后，RAP組左、右心房面積同sham組及實(shí)驗(yàn)開始時(shí)相比增加(P<0.05)；ARB組面積大于sham組，但與RAP組相比減少(P<0.05)。
　　2.HE染色結(jié)果：sham組心房肌纖維排列整齊有序；RAP組心房組織纖維化明

4、顯，心肌細(xì)胞排列紊亂，細(xì)胞體積變大；ARB組排列較RAP組整齊，細(xì)胞體積縮小。
　　3.Western-Blot檢測(cè)各組Calcineurin、NFAT3、MMP-9的蛋白表達(dá)。結(jié)果顯示：RAP組豬左房心肌中Calcineurin、NFAT3、MMP-9的蛋白表達(dá)高于sham組(P<0.05)；與RAP組相比，ARB組Calcineurin、NFAT3、MMP-9的蛋白表達(dá)降低(P<0.05)。
　　4.ELISA檢測(cè)各組A

5、ng1-7的表達(dá)變化。結(jié)果顯示與sham組比RAP組豬左房心肌中Ang1-7表達(dá)下調(diào)(P<0.01)；與RAP組比ARB組Ang1-7表達(dá)上調(diào)(P<0.01)。
　　5.RT-PCR測(cè)定各組Calcineurin、NFAT3的mRNA表達(dá)。結(jié)果顯示：與sham組比RAP組豬左房心肌中Calcineurin、NFAT3的mRNA表達(dá)增N(P<0.05)；與RAP組比ARB組Calcineurin、NFAT3的mRNA表達(dá)降低(P<0