替米沙坦對CCI模型大鼠的鎮(zhèn)痛效應.pdf

1、本文從以下幾部分進行論述：
　　第一部分：替米沙坦對CCI模型大鼠疼痛行為學的影響
　　目的：觀察替米沙坦對CCI模型大鼠疼痛行為學的影響，探討血管緊張素Ⅱ受體是否參與CCI模型大鼠疼痛的形成。
　　方法：雄性SD大鼠75只，體重230~270g，隨機分為5組（n=15），S組、C組、T2組、T5組、T10組，S組只暴露坐骨神經，但不做任何結扎，其余各組均建立CCI模型，于術后第1天開始，T2、T5、T10組連續(xù)14天

2、分別每天灌胃替米沙坦2、5、10 mg/k g，S組和C組大鼠每天灌胃等容量0.9％氯化鈉溶液，各組大鼠分別于術前 l天和術后3、7、14天測定術側機械縮足反射閾值和熱縮足反射潛伏期。
　　結果：與S組相比，C、T2、T5、T10組術后機械縮足反射閾值和熱縮足反射潛伏期明顯降低（P<0.05）；與C組相比，T2、T5、T10組術后機械縮足反射閾值和熱縮足反射潛伏期明顯升高(P<0.05)；與T2組相比， T5、T10組在術后機械縮

3、足反射閾值和熱縮足反射潛伏期升高（P<0.05）；T5組與T10組相比，機械縮足反射閾值和熱縮足反射潛伏期統計學無顯著性差異（P>0.05）。
　　結論：替米沙坦能夠提高CCI模型大鼠的機械縮足反射閾值和熱縮足反射潛伏期，產生鎮(zhèn)痛作用，血管緊張素Ⅱ受體可能參與了 CCI模型大鼠疼痛的形成。
　　第二部分：替米沙坦對CC I模型大鼠坐骨神經TNF-α和p-Akt蛋白表達的影響
　　目的：觀察替米沙坦對CCI模型大鼠坐骨神

4、經TNF-α和p-Akt蛋白表達的影響，探討血管緊張素Ⅱ受體參與CCI模型大鼠疼痛形成的可能機制。
　　方法：雄性SD大鼠75只，體重230~270g，隨機分為5組（n=15），S組、C組、T2組、T5組、T10組，S組只暴露坐骨神經，但不做任何結扎，其余各組均建立CCI模型，于術后第1天開始，T2、T5、T10組連續(xù)14天分別每天灌胃替米沙坦2、5、10 mg/k g，S組和C組大鼠每天灌胃等容量0.9％氯化鈉溶液，各組大鼠分別

5、于術前1天、術后7、14天測定機械縮足反射閾值和熱縮足反射潛伏期后，每組隨機處死5只大鼠，提取大鼠術側坐骨神經，用酶聯免疫吸附測定法(Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)測定大鼠坐骨神經的TNF-α蛋白表達水平，用蛋白印跡法（Western blotting，WB）測定大鼠坐骨神經p-Akt蛋白相對表達水平。
　　結果：與S組相比，C、T2、T5、T10組術后TNF-α蛋白表達明顯升高(

6、P<0.05)；與 C組相比，T2、T5、T10組術后 TNF-α蛋白表達明顯降低（P<0.05）；與T2組相比，T5、T10組術后TNF-α蛋白表達降低（P<0.05）；T5組與 T10組相比，TNF-α蛋白表達統計學無顯著性差異（P>0.05）。與 S組相比，C組術后p-Akt蛋白表達明顯升高（P<0.05）；與 C組相比，T2、T5、T10組術后p-Akt蛋白表達明顯降低（P<0.05）；與 T2組相比，T5、T10組術后p-Ak