免疫1號(hào)方聯(lián)合HAART對(duì)HIV-AIDS患者免疫功能及免疫異常激活影響的研究.pdf

1、艾滋病是由人類免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的一種慢性傳染病,其特征為HIV特異性地攻擊CD4+T淋巴細(xì)胞,造成人體免疫功能的進(jìn)行性破壞,導(dǎo)致各種機(jī)會(huì)性感染和相關(guān)腫瘤的發(fā)生,最終導(dǎo)致患者死亡。異常升高的免疫激活既是艾滋病的重要的病理特征,又被認(rèn)為是HIV相關(guān)免疫缺陷的原動(dòng)力,在艾滋病的發(fā)病及疾病進(jìn)展中發(fā)揮著重要的作用。探討導(dǎo)致HIV／AIDS疾病進(jìn)展的可能機(jī)制,并針對(duì)這些機(jī)制進(jìn)行干預(yù),具有十分重要的治療學(xué)意義。
　　 HAART

2、療法是目前艾滋病治療中唯一公認(rèn)有效的治療手段,它能最大限度地抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制,使患者免疫功能的損傷降低到最低限度或使受損的免疫功能逐漸得到恢復(fù),從而延緩病程進(jìn)展,降低患者的病死率。但隨著HAART的廣泛應(yīng)用,一些問題也日漸凸顯,HAART治療后免疫重建的不完全,HIV基因變異導(dǎo)致耐藥毒株的出現(xiàn)及HAART療法的毒副反應(yīng)等成為目前艾滋病治療中無法解決的問題。中醫(yī)藥防治艾滋病的臨床實(shí)踐始于1987年,至今已有20多年的歷史,在臨床和科

3、研方面積累了很多寶貴的經(jīng)驗(yàn)。盡管中醫(yī)藥抗病毒的作用尚不明顯,但臨床實(shí)踐及科研結(jié)果表明,中醫(yī)藥治療艾滋病的優(yōu)勢(shì)在于調(diào)整人體的免疫功能狀態(tài),改善患者的臨床癥狀、體征,提高患者的生存質(zhì)量。采用中西醫(yī)結(jié)合的方法治療艾滋病,可以揚(yáng)長避短,優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),使治療效果達(dá)到最大化?；谝陨涎芯勘尘?本研究對(duì)HIV／AIDS患者免疫異常激活狀態(tài)及其與疾病進(jìn)展的相關(guān)性及中醫(yī)藥對(duì)HIV／AIDS患者的免疫功能及免疫異常激活狀態(tài)的影響進(jìn)行了探討與研究。本研究共分兩部

4、分:
　　 1.HIV／AIDS患者免疫異常激活狀態(tài)及其與疾病進(jìn)展的相關(guān)性研究
　　 目的
　　 了解我國HIV／AIDS患者的免疫功能及免疫異常激活狀態(tài),分析免疫異常激活與外周血CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、疾病進(jìn)展的相關(guān)性,探討免疫異常激活在HIV／AIDS發(fā)病中的作用。
　　 方法
　　 應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測不同病情的HIV／AIDS患者及HIV陰性健康人的外周血CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù),免疫異常激活

5、標(biāo)志物CD8+CD38+T細(xì)胞及CD8+HLA-DR+T細(xì)胞計(jì)數(shù)。并參照美國CDC1993年推薦的成人及青少年HIV診斷及分期標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)的不同將所有HIV／AIDS受試者分為三期:Ⅰ期CD4+T細(xì)胞≥500cells／ul,Ⅱ期CD4+T細(xì)胞500～200cells／ul,Ⅲ期CD4+T細(xì)胞≤200cells／ul,應(yīng)用單因素方差分析比較不同疾病進(jìn)展階段的HIV／AIDS患者間及HIV／AIDS患者與HIV陰性健康人間

6、的免疫異常激活的差異,并通過偏相關(guān)性分析探討HIV／AIDS患者的免疫異常激活與CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及疾病進(jìn)展的相關(guān)性。
　　 結(jié)果
　　 本研究共納入未接受過抗病毒治療的HIV／AIDS患者287例及年齡與性別相匹配的HIV陰性健康獻(xiàn)血員40例。結(jié)果顯示:①HIV／AIDS患者外周血CD3+T細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)較正常人顯著降低、CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)較正常人顯著升高(P<0.001),而免疫異常激活標(biāo)志物CD8

7、+CD38+T細(xì)胞及CD8+HLA-DR+T細(xì)胞計(jì)數(shù)較正常人顯著升高(P<0.001)。②不同病情階段的患者間比較,免疫異常激活水平差異極顯著(P<0.001),且免疫異常激活標(biāo)志物水平Ⅲ期>Ⅱ期>Ⅰ期。③外周血CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)與免疫激活標(biāo)志物水平密切相關(guān),與CD8+CD38+T細(xì)胞呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.427,P=0.000),與CD8+HLA-DR+T細(xì)胞呈顯著性負(fù)相關(guān)(r=-0.272,P=0.000)。
　　 結(jié)論<

8、br>　　 (1)與HIV陰性健康人比較,HIV／AIDS患者免疫功能顯著降低,免疫異常激活水平顯著升高。
　　 (2)不同疾病進(jìn)展階段的HIV／AIDS患者免疫異常激活水平顯著不同,隨著疾病進(jìn)展,免疫異常激活水平升高。且外周血CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)與免疫異常激活標(biāo)志物呈顯著的負(fù)相關(guān)。
　　 (3)感染HIV后誘導(dǎo)的免疫異常激活可能是導(dǎo)致CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)逐漸降低及疾病進(jìn)展的機(jī)制之一。
　　 2.免疫1號(hào)方聯(lián)合HA

9、ART對(duì)HIV／AIDS患者免疫功能及免疫異常激活狀態(tài)影響的研究
　　 目的
　　 觀察免疫1號(hào)方聯(lián)合HAART對(duì)HIV／AIDS患者的免疫功能及免疫異常激活狀態(tài)的影響及其改善患者癥狀、體征,提高患者生存質(zhì)量的作用,評(píng)價(jià)免疫1號(hào)方聯(lián)合HAART治療HIV／AIDS的臨床療效及其臨床應(yīng)用的安全性,并探討其可能的作用靶點(diǎn)與機(jī)制。
　　 方法
　　 采用隨機(jī)、盲法、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn),將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的HIV／

10、AIDS患者,隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組,治療組給予免疫1號(hào)方聯(lián)合HAART治療,對(duì)照組給予免疫1號(hào)方安慰劑聯(lián)合HAART治療,觀察周期為6個(gè)月。于療前,療后1月、3月及6月收集患者實(shí)驗(yàn)室檢查資料(CD4+T細(xì)胞及其亞群、CD8+T細(xì)胞免疫異常激活標(biāo)志物CD8+CD38+T細(xì)胞及CD8+HLA-DR+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、血漿病毒載量及血尿常規(guī)、B超、胸片等安全性指標(biāo))及中醫(yī)癥狀、體征,MOS-HIV生存質(zhì)量量表積分,卡氏評(píng)分等信息,于試

11、驗(yàn)結(jié)束后對(duì)上述數(shù)據(jù)進(jìn)行錄入并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)果
　　 本研究共納入HIV／AIDS患者228例,在試驗(yàn)過程中,對(duì)照組中7例患者納入不合格,1例患者死亡,11例患者未能按時(shí)隨訪,6例因發(fā)生不良反應(yīng)停止服藥,退出試驗(yàn)。治療組中6例患者納入不合格,6例患者未能按時(shí)隨訪,4例患者發(fā)生不良反應(yīng)停止服藥,退出試驗(yàn)。余187例患者進(jìn)入分析集。結(jié)果如下:①免疫功能療效:兩組治療后各時(shí)點(diǎn)CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)均較治療前升高,但兩組間比

12、較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后6月,均使部分患者發(fā)生免疫重建,治療組療后的免疫重建有效率高于對(duì)照組,分別為71.4％,68.5％。但兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。根據(jù)CD4+T細(xì)胞基線水平不同將患者分為三組,分別對(duì)各個(gè)基線水平的患者的免疫重建有效率進(jìn)行組間比較,結(jié)果顯示,治療組能有效提高CD4+T細(xì)胞基線在200cells／ul～350cells／ul的患者的免疫重建有效率,顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。對(duì)

13、于其他CD4+T細(xì)胞基線水平的患者,兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。根據(jù)年齡大小及病程長短的不同,分別對(duì)各個(gè)年齡階段及病程的患者進(jìn)行組間比較,結(jié)果顯示,對(duì)于任何年齡階段及病程的患者,兩組間的免疫重建有效率無顯著差異(P>0.05)?；谏娣治鼋y(tǒng)計(jì)技術(shù)的兩種療法起效時(shí)間的比較顯示,盡管兩種治療方法重建患者免疫功能的起效時(shí)間無顯著差異(P>0.05),但相對(duì)于對(duì)照組,治療組的免疫重建時(shí)間有提前的趨勢(shì)。對(duì)兩組患者治療前后CD4+

14、T細(xì)胞純真及記憶性T細(xì)胞亞群的分析結(jié)果顯示,治療組能顯著提高患者的記憶性T細(xì)胞,與對(duì)照組比較差異顯著(P<0.05)。而對(duì)純真T細(xì)胞計(jì)數(shù)的影響,兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩種治療方法對(duì)患者的CD8+T細(xì)胞的影響無顯著性差異(P>0.05)。②免疫異常激活療效:兩組治療后,免疫異常激活標(biāo)志物水平均較治療前顯著降低,但治療后3月,組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后6月,組間比較差異顯著(P<0.05),表現(xiàn)為

15、治療組的CD8+HLA-DR+T細(xì)胞計(jì)數(shù)的顯著降低,但仍高于HIV陰性健康人。③病毒載量療效:兩組治療后,病毒載量水平均顯著降低,但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。④癥狀、體祉療效:兩組治療后均使部分患者的癥狀、體征得到改善、減輕甚至消失。組間比較,治療后1月、3月差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后6月統(tǒng)計(jì)學(xué)差異極顯著(P<0.01),且治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。對(duì)于單項(xiàng)癥狀而言,治療組在改善患者納呆、腹瀉等癥狀時(shí)優(yōu)于對(duì)照組

16、,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而在改善其他癥狀、體征方面,兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。⑤生存質(zhì)量療效:兩組治療后MOS—HIV量表總積分均較治療前升高,但組間比較差異不顯著(P>0.05)。對(duì)于各個(gè)領(lǐng)域而言,在精力及健康感受兩個(gè)領(lǐng)域,治療組積分顯著高于對(duì)照組(P<0.05),其他領(lǐng)域兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。⑥卡氏評(píng)分療效:兩組治療后各時(shí)間點(diǎn)均有部分患者的卡氏評(píng)分得到改善,但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

17、>0.05)。⑦安全性指標(biāo)分析:試驗(yàn)期間兩組均有不同數(shù)量的患者發(fā)生不良事件,組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),其他安全性指標(biāo)兩組治療前后均未見明顯異常。
　　 結(jié)論
　　 (1)免疫1號(hào)方聯(lián)合HAART治療HIV／AIDS,可顯著促進(jìn)部分患者(CD4+T細(xì)胞基線在200cell／ul～350cell／ul之間)的免疫重建,并可提高患者的記憶性T細(xì)胞計(jì)數(shù),降低患者的免疫異常激活狀態(tài),而免疫異常激活的改善可能是免疫1