中國(guó)517例HIV-AIDS患者48周cART病毒和免疫學(xué)療效及其影響因素分析.pdf

1、[目的]
　　 聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(combined antiretroviral therapy，cART)問世于上世紀(jì)90年代中期，能最大程度、最持久地減少個(gè)體血漿病毒載量(viral load，VL)，抑制HIV病毒的復(fù)制，重建機(jī)體免疫，改善疾病進(jìn)展。本研究旨在于前瞻性隊(duì)列中評(píng)價(jià)以國(guó)產(chǎn)仿制藥為主的一線cART方案的病毒學(xué)及免疫學(xué)療效，以期為二線治療需求提供參考；進(jìn)一步探究治療效果的影響因素，從而對(duì)相關(guān)因素進(jìn)行干預(yù)和控制，

2、對(duì)于延長(zhǎng)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的使用周期、提高cART治療的成功率均具有重要意義。
　　 [方法]
　　 研究對(duì)象為我國(guó)“十一五”HIV/AIDS抗病毒治療隊(duì)列一（即初治患者），入選標(biāo)準(zhǔn):1）年齡18-65歲；2）ELISA檢測(cè)HIV-1抗體陽(yáng)性并通過WesternBlot法確認(rèn)；3）在入組前30天內(nèi)CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)小于350cells/ul;4）受試者在此之前沒有接受過任何抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。治療方案為以D4T/AZT+

3、3TC+NVP為主。研究終點(diǎn)定義為：1）啟動(dòng)cART開始至第一次檢測(cè)到患者血漿VL＜40copies/ml為止，進(jìn)一步分析影響VL下降至TND概率（第一次達(dá)到病毒學(xué)完全抑制所需時(shí)間）的因素。2）持續(xù)治療的第48周，測(cè)定患者血漿VL水平，定義VL＜40copies/ml或達(dá)到TND為病毒學(xué)完全抑制(virologic suppression)，VL≥40copies/ml為病毒學(xué)未完全抑制，進(jìn)一步分析影響病毒學(xué)抑制效果的因素。3）持續(xù)治療

4、的第48周，測(cè)定患者CD4+T淋巴細(xì)胞水平，按其較基線時(shí)增長(zhǎng)的數(shù)值將患者分為免疫學(xué)完全應(yīng)答組(≥100cells/ul)、免疫學(xué)未完全應(yīng)答組(＜100cells/ul)，進(jìn)一步分析影響免疫學(xué)應(yīng)答反應(yīng)的因素。對(duì)可能影響各個(gè)研究終點(diǎn)的自變量采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型、Logistic回歸模型進(jìn)行單因子篩選和多因素建模分析。
　　 [結(jié)果]
　　 1．本研究cART治療后1年整個(gè)隊(duì)列病毒抑制率達(dá)到了78.8％（按VL＜40co

5、pies/ml計(jì)算）或93.8%（按VL＜400copies/ml計(jì)算），達(dá)到免疫學(xué)完全應(yīng)答的患者占63.0%，免疫學(xué)未完全應(yīng)答的患者占27.0%。整個(gè)隊(duì)列48周cART后CD4+T細(xì)胞平均增加139.8cells/ul。
　　 2．男性患者啟動(dòng)cART后達(dá)到完全病毒抑制的概率較女性低（男性相對(duì)于女性RH0.83;95%CI,0.78-0.89;P=0.04），而且在48周cART后，男性出現(xiàn)病毒未完全抑制的概率更高(男性相對(duì)于

6、女性O(shè)R=3.14;95%CI，1.40-7.04;P=0.01)。
　　 3．基線患者的血漿VL水平（每增加1lgcopies/mlRH0.67;95%CI，0.59-0.76;P＜0.01）對(duì)患者啟動(dòng)cART后達(dá)到完全病毒抑制的概率有影響，尤其是基線血漿VL＞10000copies/ml的患者（＞10000copies/ml相對(duì)于VL＜400copies/mlRH0.37;95%CI0.15-0.9：P=0.03）。HIV/

7、AIDS患者在治療期間VL下降至TND所需時(shí)間與在cART的48周能否達(dá)到病毒學(xué)完全抑制有顯著關(guān)系(每增加1周OR=1.06；95%CI,1.04-1.07:P＜0.01)。
　　 4．既往有機(jī)會(huì)性感染（OR=2.91;95%CI，1.47-5.73;P＜0.01）、對(duì)所用方案耐藥(OR=4.24;95%CI，1.55-11.61：P＜0.01)對(duì)HIV/AIDS患者治療1年能否達(dá)到病毒學(xué)完全抑制有顯著影響。
　　 5．

8、持續(xù)使用含AZT的B方案組（相對(duì)于維持A方案組OR=2.04;95%CI，1.07-3.89：P=0.03）發(fā)生不完全免疫應(yīng)答的概率更大。而在治療過程中將AZT更換為d4T的C方案組發(fā)生不完全免疫應(yīng)答的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)所有減少(相對(duì)于維持A方案組OR=1.90;95%CI，1.01-3.60;P=0.05)。
　　 [結(jié)論]
　　 本研究首次在中國(guó)前瞻性cART隊(duì)列（初治HIV/AIDS患者）中進(jìn)行了病毒學(xué)和免疫學(xué)療效影響因素的

9、分析。在保持較好的服藥依從性和發(fā)生毒副反應(yīng)或耐藥時(shí)能及時(shí)調(diào)整用藥的條件下，本隊(duì)列絕大部分接受cART的患者都顯示出了較好的病毒學(xué)抑制效果與免疫學(xué)應(yīng)答反應(yīng)。在cART啟動(dòng)的最初3-6個(gè)月是病毒學(xué)和免疫學(xué)治療效果最明顯的時(shí)期，以后變化逐步趨緩。在cART開始后的1年內(nèi)，女性患者相對(duì)于男性患者獲得的病毒學(xué)治療效果更佳，但在免疫學(xué)治療效果方面未發(fā)現(xiàn)顯著性別差異，具體機(jī)制可能和不同性別免疫功能、激素水平以及cART藥物代謝存在差異有關(guān)。相對(duì)于基線