LOX-1在冠脈微栓塞致心肌細(xì)胞凋亡中的作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的:冠脈微栓塞(CME)所致心肌細(xì)胞凋亡與心功能障礙有關(guān)。線粒體途徑與死亡受體途徑參與CME致心肌細(xì)胞凋亡。凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1（LOX-1）是一膜蛋白受體。研究發(fā)現(xiàn)，LOX-1參與細(xì)胞凋亡過(guò)程。然而，LOX-1是否介導(dǎo)CME后線粒體途徑和（或）死亡受體途徑的活化，目前尚無(wú)研究報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)旨在探討LOX-1在CME后線粒體和（或）死亡受體途徑活化中的作用及其機(jī)制。
　　方法:將20頭巴馬系小型豬隨機(jī)分為Sham組、C

2、ME組、LOX-1 siRNA組和Control siRNA組，每組5頭。經(jīng)左前降支注入42μm微栓塞球建立CME模型，Sham組經(jīng)左前降支注入等體積生理鹽水，LOX-1 siRNA組和Control siRNA組分別于CME前24小時(shí)經(jīng)左前降支注入適量LOX-1 siRNA和Control siRNA。術(shù)后12小時(shí)檢測(cè)心功能、血清肌鈣蛋白Ⅰ(cTnⅠ)水平、微梗死面積和凋亡指數(shù)。同時(shí)檢測(cè)心肌組織LOX-1、Bcl-2、Bax、cyto

3、chrome c、 cleaved caspase-9、 cleaved caspase-8及cleavedcaspase-3蛋白相對(duì)表達(dá)水平。
　　結(jié)果:與Sham組比較，CME組心功能下降，血清cTnⅠ水平升高，微梗死面積和心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)增加，并且，心肌組織LOX-1、Bax、cytochrome c、cleaved caspase-9、cleaved caspase-8和cleavedcaspase-3蛋白相對(duì)表達(dá)水平均不

4、同程度升高，Bcl-2蛋白相對(duì)表達(dá)水平下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。與CME組比較，LOX-1 siRNA組心功能明顯改善，血清cTnⅠ水平下降，微梗死面積和凋亡指數(shù)減少，心肌組織LOX-1、Bax、cytochrome c、cleaved caspase-9和cleavedcaspase-3蛋白相對(duì)表達(dá)水平均不同程度下降，Bcl-2蛋白相對(duì)表達(dá)水平升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），cleaved caspase