LOX-1在高氧誘導(dǎo)急性肺損傷中的作用及其機(jī)制.pdf

1、研究背景：在對(duì)早產(chǎn)兒、重癥病人和呼吸衰竭患者的臨床治療和監(jiān)護(hù)中，常常需要機(jī)械通氣補(bǔ)給高濃度的氧氣。但是長(zhǎng)期暴露于高氧環(huán)境中可引起多器官損傷，特別是肺損傷。高氧誘導(dǎo)的急性肺損傷主要以肺部炎癥反應(yīng)的過(guò)度激活和細(xì)胞凋亡為主要特征，最終可發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征。
　　凝集素樣氧化性低密度脂蛋白受體1(LOX-1)是氧化性低密度脂蛋白的天然受體，主要在內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)，是細(xì)胞攝取和代謝氧化性低密度脂蛋白的主要受體。LOX-1在血管炎癥中作用的

2、研究已較為明確，通過(guò)介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮細(xì)胞功能不全促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。已有文獻(xiàn)報(bào)道，LOX-1介導(dǎo)脂多糖誘導(dǎo)的急性肺損傷。本實(shí)驗(yàn)擬探討LOX-1是否介導(dǎo)高氧誘導(dǎo)的急性肺損傷及其機(jī)制。
　　方法：動(dòng)物實(shí)驗(yàn):小鼠在95％O2的高氧艙內(nèi)飼養(yǎng)72h建立急性肺損傷模型。雄性C57BL6小鼠（6-8周）20只，隨機(jī)分為2組，每組10只:對(duì)照組和高氧模型組。經(jīng)支氣管行肺泡灌洗術(shù)，收集肺泡灌洗液，測(cè)定其細(xì)胞總數(shù)、蛋白濃度以及腫瘤壞死因子-

3、α（TNF-α）和白介素6(IL-6)水平;測(cè)定肺組織Caspase3活性以及LOX-1、凋亡相關(guān)蛋白Bax和Bcl-2的蛋白表達(dá)水平;HE染色進(jìn)行肺組織形態(tài)學(xué)分析。
　　細(xì)胞實(shí)驗(yàn):實(shí)驗(yàn)設(shè)對(duì)照組、高氧模型組、高氧+LOX-1 RNA干擾組、高氧+RNA干擾陰性對(duì)照。MTS法檢測(cè)細(xì)胞活力;測(cè)定細(xì)胞上液清中乳酸脫氫酶釋放量以及腫瘤壞死TNF-α和IL-6水平;檢測(cè)LOX-1以及凋亡相關(guān)蛋白Bax和Bcl-2的蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果

4、：
　　1.與正常對(duì)照組相比，高氧誘導(dǎo)的急性肺損傷小鼠體重明顯減輕，肺泡灌洗液中總細(xì)胞數(shù)、蛋白濃度及TNF-α、IL-6水平顯著升高。
　　2.與正常對(duì)照組相比，高氧模型組小鼠肺組織中caspase3活性升高，LOX-1、Bax蛋白表達(dá)水平明顯上調(diào)，Bcl-2蛋白表達(dá)水平下調(diào)。
　　3.與正常對(duì)照組相比，高氧模型組細(xì)胞活力明顯下降，培養(yǎng)液上清中LDH釋放量、炎癥因子TNF-α和IL-6水平顯著上升。
　　4.與正