心肌梗死區(qū)VEGF、SDF-1對造血干細胞歸巢的影響及其相關(guān)性研究.pdf

1、背景：傳統(tǒng)觀念認為，成熟的心肌細胞為終末分化細胞，當心肌梗死后，心臟的功能細胞缺乏再生能力，最終被瘢痕組織代替。而近年來在人類損傷的心臟中發(fā)現(xiàn)了未分化細胞，修正了以前這種認為心臟是終末分化組織的概念[1]。大量研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死(AMI)后，心肌細胞發(fā)生缺血缺氧壞死，在梗死區(qū)域發(fā)現(xiàn)了來源于骨髓干細胞，具有心肌細胞表型的幼稚細胞[2][3]，被認為是心肌損傷區(qū)域微環(huán)境自體動員骨髓造血干細胞(HSC)歸巢到梗死心肌的結(jié)果。雖然這些幼稚細

2、胞的數(shù)量有限，但卻將干細胞與心肌細胞移植聯(lián)系起來，為治療心肌梗死提供了新的方向。干細胞從骨髓動員到外周血再歸巢到損傷心肌組織，是一個非常復(fù)雜的過程[4]，心肌梗死區(qū)的造血微環(huán)境與造血干細胞的遷移、增殖和分化密切相關(guān)，涉及了很多的細胞因子、炎性因子、黏附分子等參與其中。
　　 目的：探討心肌梗死后，位于心肌梗死區(qū)微環(huán)境中的細胞因子對造血干細胞的動員、歸巢到心肌損傷區(qū)域的影響及其相關(guān)性的研究。
　　 設(shè)計、時間及地點：細胞學(xué)

3、體外觀察，于2010-10/2011-4在大連醫(yī)科大學(xué)中日臨床病理中心完成。
　　 材料：2009/2010大連醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)與法醫(yī)學(xué)教研室尸檢標本共60例，正常心臟組10例，死因為顱腦損傷或機械性損傷，尸檢心臟無異常發(fā)現(xiàn)；心肌梗死組50例，均有冠狀動脈粥樣硬化及冠狀動脈管腔Ⅱ～Ⅳ狹窄，均在心肌梗死發(fā)生后5天之內(nèi)死亡。
　　 方法：所有的標本均在死后48h內(nèi)進行尸檢，左心室前壁、側(cè)壁和后壁分別取材，制備組織切片。運用免疫

4、組織化學(xué)方法檢測心肌梗死微環(huán)境中的血管內(nèi)皮生長因子VEGF、基質(zhì)細胞衍生因子SDF-1和造血干細胞表面標志物CD34在正常心肌、梗死心肌及梗死周圍區(qū)的表達情況。
　　 主要觀察指標：VEGF、SDF-1、CD34在不同部位的表達及其相關(guān)性。
　　 結(jié)果：VEGF在正常心肌不表達或弱表達，在心肌梗死周圍區(qū)和梗死區(qū)逐漸呈陽性和強陽性表達，陽性表達的部位主要為心肌細胞胞漿和血管內(nèi)皮細胞胞核，陽性率分別為30％，88%，100%

5、，三個部位的表達存在差異性，具有統(tǒng)計學(xué)意義P＜0.05;SDF-1在正常心肌不表達，在心肌梗死周圍區(qū)和梗死區(qū)表達逐漸增多，表達的陽性部位為心肌細胞胞漿，陽性率分別為90%，100%，其表達存在著差異P＜0.05;CD34在正常心肌不表達或弱表達，在心肌梗死周圍區(qū)和梗死區(qū)逐漸呈陽性和強陽性表達，表達的陽性部位為心肌細胞的細胞膜或細胞漿，陽性率分別為40%，86%，100%，各部位之間的表達具有顯著性差異P＜0.05。經(jīng)Spearman相關(guān)

6、統(tǒng)計分析顯示：VEGF和SDF-1的表達呈正相關(guān)(r=0.706，p=0.001)；CD34和VEGF的表達呈正相關(guān)(r=0.242，p=0.048)；CD34和SDF-1的表達呈正相關(guān)(r=0.0.791，p=0.00)。
　　 結(jié)論：1、VEGF在梗死心肌部位的表達明顯高于梗死周圍區(qū)和正常的心肌組織。
　　 2、SDF-1在正常心臟組織呈陰性表達，在梗死心肌高表達，且表達的強度明顯高于梗死周圍區(qū)。
　　 3、