透明質(zhì)酸-喜樹(shù)堿及葉酸-透明質(zhì)酸-喜樹(shù)堿復(fù)合體的合成及表征.pdf

1、喜樹(shù)堿是從中國(guó)珙桐科植物喜樹(shù)中分離得到的一種生物堿，對(duì)消化道腫瘤、肝癌、膀胱癌以及白血病等具有較好的療效。然而其毒性較強(qiáng)，水溶性較差，且易開(kāi)環(huán)失活，限制了其在臨床中的應(yīng)用。本文以具有較好生物相容性和腫瘤靶向性的透明質(zhì)酸和葉酸實(shí)現(xiàn)喜樹(shù)堿的改性修飾，展開(kāi)了以下兩方面的工作：
　　 1.合成3,3′-二硫代二丙酸，并與喜樹(shù)堿通過(guò)酯化反應(yīng)生成喜樹(shù)-20-O-3,3′-二硫代二丙酸酯；基于酰胺化反應(yīng)將己二酸二酰肼、透明質(zhì)酸和喜樹(shù)堿-20-

2、O-3,3′-二硫代二丙酸酯連接，形成喜樹(shù)堿-20-O-3,3′-二硫代二丙酸酯-己二酸二酰肼-透明質(zhì)酸 納 米微球復(fù)合體，并以異硫氰酸熒光素(FITC)作為熒光標(biāo)記試劑標(biāo)記該復(fù)合體。采用傅立葉紅外光譜(FT-IR)、核磁共振氫譜(H-NMR)以及透射電子顯微鏡(TEM)對(duì)中間體及目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行了表征；高效液相色譜法測(cè)該復(fù)合體的載藥量為34.7％；在37℃Ph為7.4和Ph為5.0的磷酸緩沖溶液中72小時(shí)后約有28.5％和2.9％的喜樹(shù)堿

3、釋放；細(xì)胞實(shí)驗(yàn)顯示該復(fù)合體對(duì)肝癌細(xì)胞及宮頸癌細(xì)胞具有良好的選擇性，其對(duì)肝癌及宮頸癌的細(xì)胞毒性明顯高于喜樹(shù)堿單體。
　　 2.以乙二胺為連接體，通過(guò)與葉酸γ位羧基反應(yīng)將葉酸接到透明質(zhì)酸-己二酸二酰肼-喜樹(shù)堿-20-O-3,3′-二硫代二丙酸酯復(fù)合體上，采用紫外光譜和核磁共振譜進(jìn)行表征；采用高效液相色譜法測(cè)定其載藥量為25.6％；在37℃下Ph為7.4和Ph為5.0的的緩沖溶液中72小時(shí)后分別約有31.2％和4.3％的喜樹(shù)堿釋放。細(xì)