透明質(zhì)酸-喜樹堿及葉酸-透明質(zhì)酸-喜樹堿復合體的合成及表征.pdf

1、喜樹堿是從中國珙桐科植物喜樹中分離得到的一種生物堿，對消化道腫瘤、肝癌、膀胱癌以及白血病等具有較好的療效。然而其毒性較強，水溶性較差，且易開環(huán)失活，限制了其在臨床中的應用。本文以具有較好生物相容性和腫瘤靶向性的透明質(zhì)酸和葉酸實現(xiàn)喜樹堿的改性修飾，展開了以下兩方面的工作：
　　 1.合成3,3′-二硫代二丙酸，并與喜樹堿通過酯化反應生成喜樹-20-O-3,3′-二硫代二丙酸酯；基于酰胺化反應將己二酸二酰肼、透明質(zhì)酸和喜樹堿-20-

2、O-3,3′-二硫代二丙酸酯連接，形成喜樹堿-20-O-3,3′-二硫代二丙酸酯-己二酸二酰肼-透明質(zhì)酸 納 米微球復合體，并以異硫氰酸熒光素(FITC)作為熒光標記試劑標記該復合體。采用傅立葉紅外光譜(FT-IR)、核磁共振氫譜(H-NMR)以及透射電子顯微鏡(TEM)對中間體及目標產(chǎn)物進行了表征；高效液相色譜法測該復合體的載藥量為34.7％；在37℃Ph為7.4和Ph為5.0的磷酸緩沖溶液中72小時后約有28.5％和2.9％的喜樹堿

3、釋放；細胞實驗顯示該復合體對肝癌細胞及宮頸癌細胞具有良好的選擇性，其對肝癌及宮頸癌的細胞毒性明顯高于喜樹堿單體。
　　 2.以乙二胺為連接體，通過與葉酸γ位羧基反應將葉酸接到透明質(zhì)酸-己二酸二酰肼-喜樹堿-20-O-3,3′-二硫代二丙酸酯復合體上，采用紫外光譜和核磁共振譜進行表征；采用高效液相色譜法測定其載藥量為25.6％；在37℃下Ph為7.4和Ph為5.0的的緩沖溶液中72小時后分別約有31.2％和4.3％的喜樹堿釋放。細