透明質(zhì)酸口服吸收及其機(jī)制的研究.pdf

1、透明質(zhì)酸(HA)是一種由D-葡糖醛酸和N-乙酰氨基葡糖雙糖單位交替連接而成的直鏈高分子糖胺聚糖。它廣泛存在于機(jī)體中,以關(guān)節(jié)滑液、眼玻璃體及皮膚等軟組織中的含量較高。因哺乳動物體內(nèi)HA的周轉(zhuǎn)率非常高,其減少可導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎、眼老花及皮膚出現(xiàn)皺紋等。人們認(rèn)為口服外源性HA可以補(bǔ)充內(nèi)源性HA.的不足,使皮膚和其它組織中的HA合成量增加,從而預(yù)防老化,故含HA的保健食品和藥品逐漸受到青睞。雖然口服HA后的效果已得到認(rèn)可,但是HA口服后能否被吸收,如

2、能吸收則機(jī)制如何,目前還不明確。本文用未標(biāo)記和同位素標(biāo)記的HA以及與HA相關(guān)的單糖給藥,對HA口服吸收及其機(jī)制進(jìn)行了探討,為開發(fā)含有HA的保健食品和藥品提供相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。 本文的主要研究及結(jié)論如下。 1.采用常壓流通蒸汽對高M(jìn)<,r>HA進(jìn)行熱降解,制備口服研究所需M<,r>分布范圍較均一的低分子HA。對HA熱降解機(jī)制的探討表明,HA分子鏈的斷裂與變短共同導(dǎo)致M<,r>降低。 2.采用放射免疫法測定大鼠單劑量口

3、服不同M<,r>HA后血清中的HA濃度,以梯形法計算的血清HA濃度-時間曲線下面積凈增加值(△AUC<,0-12>)作為評價指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)各:HA組血清HA濃度均有顯著性升高,提示HA口服后能被機(jī)體吸收。還考察了M<,r>與給藥劑量對HA口服后吸收的影響。在實(shí)驗(yàn)所選的4個M<,r>與給藥劑量中,M<,r>最接近100x104的HA、給藥劑量為20 mg/kg體重時吸收效果好,提示HA口服后的吸收效果與M<,r>和給藥劑量相關(guān)。

4、3.小鼠單劑量口服[<'125I>]-HA后,分別利用HABP與HA的特異結(jié)合性及柱色譜對HA分子鏈大小的分離作用來處理血清,通過檢測血清經(jīng)HABP處理前后放射性計數(shù)的變化和比較血清放射性計數(shù)的洗脫峰位置與[<'125I>]-HA及游離[1251]的出峰位置,共同證實(shí)HA口服后可以多糖的形式吸收。還對[<'125I>]-HA的組織分布和代謝情況進(jìn)行了初步研究。 4.采用放射免疫法測定大鼠單劑量口服HA以及與HA相關(guān)單糖后血清中的

5、HA濃度,通過比較HA組與各單糖組的血清HA濃度變化情況及出峰的時間,證實(shí).HA口服后可以單糖的形式吸收。小鼠單劑量口服[<'3>H]-鹽酸氨基葡糖后,利用HABP與HA的特異結(jié)合性來處理血清，通過比較血清經(jīng)BABP處理前后放射性活度的變化，從分子水平上探討氨基葡糖在HA生物合成中的作用，并對[<'3>H]-鹽酸氨基葡糖的組織分布和代謝情況進(jìn)行了初步研究。結(jié)合上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果及相關(guān)文獻(xiàn)，提出了HA口服的吸收機(jī)制。HA口服后可以單糖及非單糖(