自發(fā)性高血壓大鼠腎臟ANP、BNP及其受體(NPR-A、NPR-C)表達(dá)的動態(tài)變化.pdf

1、目的：動態(tài)觀察自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）腎臟ANP、BNP及其受體（NPR-A、NPR-C）表達(dá)的變化，探討其在高血壓發(fā)生發(fā)展中的可能作用。
　　 方法：雄性SHR隨機(jī)分為4周齡、8周齡、12周齡、18周齡、24周齡、30周齡共6組（n=8），另設(shè)同齡、雄性的正常血壓大鼠（WKY）作為相應(yīng)的對照組（n=8）；尾套法測定SHR收縮壓（SBP）；計算腎重指數(shù)（腎重/體重比）；HE、PAS、天狼星紅染色觀察腎組織形態(tài)學(xué)變化，計算機(jī)輔助

2、圖像分析系統(tǒng)測定腎小球平均體積（MGV）、腎小球系膜相對面積及腎間質(zhì)膠原相對面積；酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）測定血漿及腎組織ANP、BNP水平；實時熒光定量PCR（real-time PCR）測定腎組織ANP、BNP的轉(zhuǎn)錄水平；免疫組化及Western blot測定腎組織NPR-A及NPR-C蛋白的表達(dá)水平。
　　 結(jié)果：
　　 1.血壓、腎重指數(shù)：與相應(yīng)WKY組相比，8周、12周、18周、24周及30周SHR組S

3、BP出現(xiàn)顯著性升高（P<0.01）。與相應(yīng)WKY組相比，12周、18周、24周及30周SHR組腎重指數(shù)均顯著高于相應(yīng)的WKY組（P<0.01）。
　　 2.腎組織形態(tài)學(xué)指標(biāo)：與相應(yīng)WKY組相比，12周、18周、24周及30周SHR組腎小球平均體積、系膜基質(zhì)相對面積均出現(xiàn)顯著性升高（P<0.01），而18周、24、30周SHR組腎間質(zhì)膠原相對面積出現(xiàn)顯著性升高（P<0.01）。
　　 3.血漿、腎組織ANP和BNP及其

4、mRNA水平
　　 （1）血漿ANP、BNP水平的變化：隨著周齡的增加，SHR組和WKY組血漿ANP水平均無顯著性變化（P>0.05）。而SHR血漿BNP水平隨周齡增加而逐漸升高（P<0.05），且均高于相應(yīng)的WKY組（P<0.05）。
　　 （2）腎組織ANP、BNP水平的變化：隨著周齡的增加（從4周至30周），SHR腎組織ANP和BNP水平呈先降低后升高的趨勢，而WKY腎組織ANP和BNP呈逐漸升高的趨勢。與相應(yīng)的W

5、KY組相比，SHR腎組織ANP在8周、12周、18周、24周及30周出現(xiàn)明顯下降（P<0.05），而BNP在4周明顯升高（P<0.05），8周、12周、18周時出現(xiàn)顯著性下降（P<0.05），24周和30周無明顯變化。
　　 （3）腎組織ANP、BNP轉(zhuǎn)錄水平的變化：WKY組和SHR組腎組織ANP、BNP mRNA的表達(dá)均隨周齡增加而逐漸下降（P<0.05）；與相應(yīng)的WKY組相比，4周SHR組腎組織ANP、BNP mRNA表達(dá)出

6、現(xiàn)明顯上調(diào)（P<0.05），但8周、12周、18周、24周及30周SHR組腎組織ANP、BNP mRNA的表達(dá)均出現(xiàn)顯著性下調(diào)（P<0.01）。
　　 4.腎臟NPR-A、NPR-C蛋白表達(dá)的變化：隨著周齡的增加（從4周至30周），SHR腎組織NPR-A、NPR-C蛋白表達(dá)逐漸下降（P<0.05）。與相應(yīng)的WKY相比，SHR腎組織NPR-A在4周、8周表達(dá)上調(diào)（P<0.01），而在12周、18周、24周及30周表達(dá)下調(diào)（P<0

7、.01），而NPR-C在各周齡間無明顯變化（P>0.05）。
　　 結(jié)論:
　　 1.12周SHR出現(xiàn)明顯的腎小球硬化，18周SHR出現(xiàn)明顯的腎間質(zhì)纖維化，隨著病程的進(jìn)展，上述病變進(jìn)一步加劇。
　　 2. 腎臟局部ANP、BNP的表達(dá)并非完全依賴于循環(huán)ANP、BNP的表達(dá)，具有相對獨(dú)立性。
　　 3.SHR大鼠腎臟ANP、BNP在高血壓前期或早期階段出現(xiàn)代償性增高或不變，隨著高血壓病的進(jìn)展，其腎臟局部