自發(fā)性高血壓大鼠脂聯(lián)素及其受體1的表達(dá)與福辛普利干預(yù)的研究.pdf

1、目的：
　　觀察自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)血清脂聯(lián)素(APN)水平及胰島素抵抗(IR)程度的改變;了解SHR心血管重構(gòu)與血清APN及IR程度之間的關(guān)系;觀察SHR大鼠心肌、胸主動(dòng)脈脂聯(lián)素受體1(AdipoR1)的表達(dá),明確AdipoR1對(duì)心血管的保護(hù)作用;探討福辛普利對(duì)血清APN、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、緩激肽(BK)、胰島素抵抗指數(shù)(HOME-IR)以及心肌、主動(dòng)脈AdipoR1表達(dá)的影響及其可能的影響機(jī)制。
　　方法：

2、
　　以8只雄性WKY大鼠和26只雄性SHR大鼠為觀察對(duì)象。將SHR大鼠隨機(jī)分成SHR組(10只)、Fos10組(8只)、Fos20組(8只)。從14周齡起,WKY組和SHR組給予蒸餾水灌胃,Fos10組和Fos20組分別給予福辛普利10mg/kg.d和20mg/kg.d灌胃干預(yù)。每周測(cè)體重,每2周測(cè)收縮壓(SBP)。8周后處死大鼠,采血測(cè)定四組大鼠血清APN、AngⅡ、BK、空腹血糖(FBG)和空腹胰島素(FINS),計(jì)算胰島素

3、抵抗指數(shù)(HOME-IR)。取出胸主動(dòng)脈、心臟,稱全心重量及左心室重量,計(jì)算心臟重量指數(shù)(HWI)和左心室重量指數(shù)(LVWI)。HE染色觀察四組大鼠心臟、血管形態(tài),并測(cè)定管壁內(nèi)徑(LD)、中膜厚度(MT)及壁腔比值(MT/LD)。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法、Western-Blot法測(cè)定心肌、主動(dòng)脈AdipoR1的分布及表達(dá)。比較四組大鼠各指標(biāo)的差異,并對(duì)福辛普利干預(yù)前后影響大鼠血壓及心血管重構(gòu)的因素進(jìn)行相關(guān)性分析,評(píng)價(jià)各指標(biāo)間的相互關(guān)系

4、。
　　結(jié)果：
　　1.實(shí)驗(yàn)前SHR大鼠SBP水平高于WKY大鼠。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,WKY組大鼠SBP無(wú)明顯變化;SHR組大鼠SBP持續(xù)升高,20周齡后SBP保持平穩(wěn)狀態(tài)。給藥后第2周起,Fos10組、Fos20組大鼠SBP開(kāi)始下降,第6周時(shí)SBP保持穩(wěn)定,且Fos20組大鼠較Fos10組SBP下降明顯。
　　2.與WKY組大鼠相比,SHR組大鼠血清APN、血清BK水平降低,血清FINS、HOME-IR、血清AngⅡ均增高;

5、干預(yù)后,與SHR組大鼠相比,FOS10組和FOS20組大鼠血清APN、血清BK升高,血清FINS、HOME-IR、血清AngⅡ降低;FOS20組較FOS10組效果更加顯著。
　　3.與WKY組大鼠相比,SHR組大鼠HWI、LVWI明顯增高,MT增厚,MT/LD比值增加;與SHR組大鼠相比,FOS10組、FOS20組大鼠HWI、LVWI、MT、MT/LD降低;FOS20組降低幅度大于FOS10組。
　　4.心肌、胸主動(dòng)脈形態(tài)學(xué)

6、觀察:與WKY組大鼠相比,SHR組大鼠心肌細(xì)胞體積增大且排列紊亂,間質(zhì)成纖維細(xì)胞增生,血管平滑肌層排列紊亂,中膜增厚;與SHR組大鼠相比,Fos10組、Fos20組大鼠心肌細(xì)胞體積縮小且排列規(guī)整,血管形態(tài)改善,中膜平滑肌排列整齊,中膜變薄;Fos20組效果更佳顯著。
　　5.熒光定量PCR及WesternBolt檢測(cè)結(jié)果顯示,與WKY組相比,SHR組心肌、主動(dòng)脈AdipoR1的mRNA及蛋白表達(dá)明顯下調(diào);Fos10組、Fos20組

7、AdipoR1的表達(dá)較SHR組均增加;Fos20組較Fos10組效果顯著。
　　6.對(duì)WKY組和SHR組大鼠各指標(biāo)進(jìn)行多元逐步回歸分析顯示,APN、AdipoR1、HOME-IR和AngⅡ是影響大鼠SBP的重要因素,大鼠SBP與血清APN、AdipoR1呈負(fù)相關(guān),與HOME-IR、血清AngⅡ呈正相關(guān);APN、AdipoR1、HOME-IR、SBP是影響大鼠LVWI、MT/LD的重要因素,LVWI、MT/LD與APN、AdipoR

8、1呈負(fù)相關(guān),與HOME-IR、SBP呈正相關(guān)。
　　7.對(duì)SHR組、Fos10組和Fos20組大鼠各指標(biāo)進(jìn)行多元逐步回歸分析顯示,APN、AdipoR1、HOME-IR、AngⅡ及BK是影響大鼠SBP的重要因素,大鼠SBP與APN、AdipoR1及BK呈負(fù)相關(guān),與HOME-IR、AngⅡ呈正相關(guān);APN、AdipoR1、HOME-IR、SBP、Ang及BK是影響大鼠LVWI、MT/LD的重要因素,LVWI、MT/LD與APN、Ad

9、ipoR1、BK呈負(fù)相關(guān),與HOME-IR、AngⅡ及SBP呈正相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　1.SHR大鼠SBP水平隨周齡增長(zhǎng)而升高,達(dá)20周齡時(shí)SBP保持穩(wěn)定,且存在明顯心血管重構(gòu),是原發(fā)性高血壓理想的動(dòng)物模型。
　　2.SHR大鼠存在低APN血癥,并伴隨著心肌、主動(dòng)脈AdipoR1的表達(dá)下調(diào)。
　　3.APN水平降低、AdipoR1表達(dá)下調(diào)及IR可能促進(jìn)SHR大鼠發(fā)生高血壓及心血管重構(gòu)。
　　4.福辛普利可