HMGB1與TLR2、TLR4在類風濕關節(jié)炎中的表達及作用機制研究.pdf

1、目的：探討HMGB1及其配體TLR2、TLR4在類風濕關節(jié)炎患者中的表達，評價HMGB1/TLR通路在類風濕關節(jié)炎發(fā)病機制中的作用，為尋找治療RA的新靶點提供依據(jù)。
　　 方法：
　　 1．根據(jù)美國風濕病協(xié)會ACR1987年RA標準，選取活動期RA患者29例，非活動期RA患者20例及健康對照者18例。
　　 2．采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應（RT-PCR）檢測RA患者及健康對照者外周血單個核細胞（PBMC）HMGB1m

2、RNA的表達，并進行組間對比研究。
　　 3．采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測RA患者及健康對照者血清中HMGB1的表達，并進行組間對比研究。
　　 4．采用免疫熒光流式細胞術(shù)（FCM）檢測RA患者及健康對照者外周血CD14+單核細胞表面TLR2、TLR4的表達率和蛋白相對含量，并進行組間對比研究。
　　 5．所有受試者常規(guī)進行ESR、CRP、RF等其他臨床相關指標檢測，同時記錄患者關節(jié)腫脹數(shù)、關節(jié)壓痛數(shù)及

3、關節(jié)X線分期等；對血清HMGB1與ESR、CRP、RF、患者關節(jié)腫脹數(shù)、壓痛數(shù)及關節(jié)X線分期等進行相關性分析；對血清中HMGB1的表達與單核細胞表面TLR2、TLR4的表達進行相關性分析。
　　 結(jié)果：1. 活動期RA患者外周血單個核細胞HMGB1mRNA相對表達量高于非活動期RA患者和健康對照者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而非活動期RA患者與健康對照者相比無統(tǒng)計學差異；
　　 2．活動期RA患者血清HMGB1含

4、量明顯高于非活動期RA患者和健康對照者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而非活動期RA患者與健康對照者相比無統(tǒng)計學差異；
　　 3．活動期RA患者外周血CD14+單核細胞表面TLR2的表達率及蛋白相對含量，均顯著高于非活動期RA患者和健康對照者（P＜0.05），而非活動期RA患者與健康對照者間無統(tǒng)計學差異；
　　 4．活動期RA患者外周血CD14+單核細胞表面TLR4的表達率及蛋白相對含量，均顯著高于非活動期RA患者及

5、健康對照者（P＜0.05）；非活動期RA患者外周血CD14+單核細胞表面TLR4的表達率及蛋白相對含量亦顯著高于健康對照組（P＜0.05）。
　　 5．活動期RA患者血清HMGB1蛋白含量與外周血CD14+單核細胞表面TLR2、TLR4相對蛋白含量表達存在顯著正相關（P＜0.05）；亦與ESR、 CRP、RF呈正相關（P＜0.05），但與關節(jié)腫脹數(shù)、關節(jié)壓痛數(shù)、X線分期無關。
　　 結(jié)論：血清HMGB1蛋白水平可作為評價