調(diào)脂積沖劑的急毒實(shí)驗(yàn)及其對(duì)脂肪肝大鼠瘦素、脂聯(lián)素的影響.pdf

1、目的：
　?。?）研究調(diào)脂積沖劑對(duì)小鼠急性毒性反應(yīng)；
　?。?）通過(guò)高脂乳劑建立大鼠非酒精性脂肪肝（NAFLD）模型；
　?。?）探討瘦素（LEP）和脂聯(lián)素（APN）在 NAFLD發(fā)病機(jī)制中的作用；
　?。?）觀察調(diào)脂積沖劑對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠NAFLD的治療作用，探討其可能的作用機(jī)制。
　　方法：
　　實(shí)驗(yàn)一：調(diào)脂積沖劑急性毒性實(shí)驗(yàn)研究
　　將調(diào)脂積沖劑以最大濃度、最大容積一次灌胃給藥，給藥后連續(xù)觀察兩

2、周，觀察小鼠體重、行為活動(dòng)以及死亡情況。
　　實(shí)驗(yàn)二：調(diào)脂積沖劑對(duì)脂肪肝大鼠瘦素（LEP）和脂聯(lián)素（APN）的影響
　　通過(guò)高脂乳劑建立大鼠非酒精性脂肪肝（NAFLD）模型。同時(shí)設(shè)正常飲食對(duì)照組、脂肪肝模型對(duì)照組、脂肪肝模型易復(fù)善治療組、脂肪肝模型調(diào)脂積沖劑治療組。實(shí)驗(yàn)造模與給藥同時(shí)進(jìn)行，實(shí)驗(yàn)第八周末處死全部動(dòng)物。全自動(dòng)生化分析儀中檢測(cè)ALT、AST，酶聯(lián)免疫法（ELISA法）測(cè)定血清瘦素（LEP）和脂聯(lián)素（APN），HE染

3、色法觀察肝臟病理變化。
　　結(jié)果：
　　實(shí)驗(yàn)一：給藥組小鼠觀察期間內(nèi)無(wú)體重及行為活動(dòng)異常變化，未見(jiàn)1例死亡。
　　實(shí)驗(yàn)二：1.體重、肝指數(shù)情況：正常飲食組體重持續(xù)增長(zhǎng)，其余三組第二周后體重增長(zhǎng)不明顯，與正常組相比，模型組大鼠體重明顯下降（P＜0.01），肝指數(shù)明顯升高（P＜0.01）；與模型組相比，易善復(fù)組大鼠體重顯著下降（P＜0.01），調(diào)脂積組體重下降（P＞0.05），兩個(gè)給藥組肝指數(shù)下降（P＞0.05），但無(wú)統(tǒng)計(jì)

4、學(xué)意義。2.病理觀察：正常組肝組織小葉結(jié)構(gòu)大小一致，無(wú)脂肪變性；模型組肝組織廣泛彌漫性肝細(xì)胞脂肪變性，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，少數(shù)壞死灶；調(diào)脂積沖劑組和易善復(fù)肝組織肝細(xì)胞少數(shù)脂肪變性，僅有少數(shù)肝細(xì)胞內(nèi)存在小泡性脂滴，無(wú)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，未見(jiàn)壞死灶。3.血清肝功能情況：與正常組相比，模型組大鼠ALT明顯升高（P＜0.01），AST升高（P＞0.05）。與模型組相比，易善復(fù)組ALT、AST下降，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；調(diào)脂積組ALT明顯下降（P＜0

5、.01）、AST下降（P＜0.05）。4.血清瘦素、脂聯(lián)素情況：與正常組比較，模型組LEP明顯升高（P＜0.01），模型組APN明顯降低（P＜0.01）；與模型組相比，易善復(fù)組血清LEP明顯下降（P＜0.01），血清APN升高（P＜0.05）；調(diào)脂積組血清LEP明顯下降（P＜0.01），血清APN升高（P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　第一、調(diào)脂積沖劑對(duì)小鼠急性毒性甚低，其最大給藥量（MTD）為329.8g生藥/kg，相當(dāng)于