調(diào)脂積沖劑的急毒實驗及其對脂肪肝大鼠瘦素、脂聯(lián)素的影響.pdf

1、目的：
　?。?）研究調(diào)脂積沖劑對小鼠急性毒性反應(yīng)；
　　（2）通過高脂乳劑建立大鼠非酒精性脂肪肝（NAFLD）模型；
　　（3）探討瘦素（LEP）和脂聯(lián)素（APN）在 NAFLD發(fā)病機制中的作用；
　　（4）觀察調(diào)脂積沖劑對實驗大鼠NAFLD的治療作用，探討其可能的作用機制。
　　方法：
　　實驗一：調(diào)脂積沖劑急性毒性實驗研究
　　將調(diào)脂積沖劑以最大濃度、最大容積一次灌胃給藥，給藥后連續(xù)觀察兩

2、周，觀察小鼠體重、行為活動以及死亡情況。
　　實驗二：調(diào)脂積沖劑對脂肪肝大鼠瘦素（LEP）和脂聯(lián)素（APN）的影響
　　通過高脂乳劑建立大鼠非酒精性脂肪肝（NAFLD）模型。同時設(shè)正常飲食對照組、脂肪肝模型對照組、脂肪肝模型易復(fù)善治療組、脂肪肝模型調(diào)脂積沖劑治療組。實驗造模與給藥同時進行，實驗第八周末處死全部動物。全自動生化分析儀中檢測ALT、AST，酶聯(lián)免疫法（ELISA法）測定血清瘦素（LEP）和脂聯(lián)素（APN），HE染

3、色法觀察肝臟病理變化。
　　結(jié)果：
　　實驗一：給藥組小鼠觀察期間內(nèi)無體重及行為活動異常變化，未見1例死亡。
　　實驗二：1.體重、肝指數(shù)情況：正常飲食組體重持續(xù)增長，其余三組第二周后體重增長不明顯，與正常組相比，模型組大鼠體重明顯下降（P＜0.01），肝指數(shù)明顯升高（P＜0.01）；與模型組相比，易善復(fù)組大鼠體重顯著下降（P＜0.01），調(diào)脂積組體重下降（P＞0.05），兩個給藥組肝指數(shù)下降（P＞0.05），但無統(tǒng)計

4、學(xué)意義。2.病理觀察：正常組肝組織小葉結(jié)構(gòu)大小一致，無脂肪變性；模型組肝組織廣泛彌漫性肝細胞脂肪變性，炎性細胞浸潤，少數(shù)壞死灶；調(diào)脂積沖劑組和易善復(fù)肝組織肝細胞少數(shù)脂肪變性，僅有少數(shù)肝細胞內(nèi)存在小泡性脂滴，無炎性細胞浸潤，未見壞死灶。3.血清肝功能情況：與正常組相比，模型組大鼠ALT明顯升高（P＜0.01），AST升高（P＞0.05）。與模型組相比，易善復(fù)組ALT、AST下降，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；調(diào)脂積組ALT明顯下降（P＜0

5、.01）、AST下降（P＜0.05）。4.血清瘦素、脂聯(lián)素情況：與正常組比較，模型組LEP明顯升高（P＜0.01），模型組APN明顯降低（P＜0.01）；與模型組相比，易善復(fù)組血清LEP明顯下降（P＜0.01），血清APN升高（P＜0.05）；調(diào)脂積組血清LEP明顯下降（P＜0.01），血清APN升高（P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　第一、調(diào)脂積沖劑對小鼠急性毒性甚低，其最大給藥量（MTD）為329.8g生藥/kg，相當于