具有1，3-氧氮雜環(huán)己烷結(jié)構(gòu)新骨架化合物的全合成研究.pdf

1、含有1,3-氧氮雜環(huán)類化合物具有生物學(xué)活性和藥物活性，是一些天然藥物和合成藥物有效成分的基本骨架。許多合成藥物中均含有1,3-氧氮雜環(huán)的結(jié)構(gòu)組分，且表現(xiàn)出抗病毒、抗腫瘤、酶抑制性等生物活性。1999年首次從衛(wèi)矛科南蛇藤屬殺蟲植物苦皮藤種子油中提取分離得到了一類新的具生物活性的生物堿類手性化合物，這類化合物迄今未見有其它任何報道?；谧鳛閷ζ渖锘钚匝芯?，體外初步生物活性測試結(jié)果顯示該化合物具有較強(qiáng)的選擇性抗癌活性（美國NCI癌癥研究中心

2、篩選），有較廣泛的藥物應(yīng)用前景。本課題擬通過逆合成分析設(shè)計有效的合成路線，以手性氨基酸為原料，進(jìn)行該類化合物的全合成，主要研究結(jié)果如下： (1)以廉價的L-蛋氨酸為原料，以高純水和甲醇為溶劑，經(jīng)親核加成、弱堿中脫二甲基硫醚化學(xué)反應(yīng)等，利用重結(jié)晶的方法到了手性合成子L-高絲氨酸。 (2)無水無氧條件下，絕對無水甲醇為溶劑，以乙酰氯為酯化試劑，通過Schotten-Baummann反應(yīng)、酯交換反應(yīng)等，完成L-高絲氨酸的甲酯化

3、，得到L-高絲氨酸甲酯。 (3)以廉價易得三氯氧磷和DMF、吡咯為原料，二氯甲烷為溶劑，經(jīng)親核加成、Vilsmeier反應(yīng)等反應(yīng)，通過重結(jié)晶、柱層析等得到純凈的合成子吡咯甲醛。 (4)無水無氧條件下，以合成子吡咯甲醛和L-高絲氨酸為原料，絕對無水甲醇為溶劑，三水氫氧化鋰為催化劑，經(jīng)親核加成、分子內(nèi)脫水等化學(xué)反應(yīng)，通過柱層析，得到純凈的中間產(chǎn)物吡咯亞胺羧酸鋰，由于鋰離子和氫元素之間形成氫鍵，使得該化合物變得熱力學(xué)更穩(wěn)定。