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1、盡管全身麻醉藥物進(jìn)入臨床160余年,全身麻醉蘇醒機(jī)制仍未完全闡明。研究表明中樞組胺傳遞在維持覺醒中起著重要作用,此外,最近研究表明調(diào)節(jié)覺醒-睡眠周期的神經(jīng)通路參與了全身麻醉。本研究中,我們采用微量注射、EEG和single-unit recording技術(shù)研究增強(qiáng)中樞組胺傳遞對(duì)異丙酚麻醉大鼠蘇醒的作用。我們發(fā)現(xiàn)側(cè)腦室注射組胺呈劑量依賴性的減少異丙酚麻醉大鼠翻正反射恢復(fù)時(shí)間。與生理鹽水組相比,組胺(40μg/5μL)使大鼠蘇醒早期EEG呈
2、覺醒相關(guān)性改變,對(duì)內(nèi)側(cè)前額葉(mPFC)錐體神經(jīng)元自發(fā)性放電有興奮作用,而且Pearson相關(guān)性分析顯示錐體神經(jīng)元自發(fā)性放電與腦電圖慢波功譜減少和快波功譜增加相關(guān)。此外,組胺引起的蘇醒時(shí)間減少可被H1受體拮抗劑曲普利啶(80μg/5μL)而不能被H2受體拮抗劑西咪替丁(100μg/5μL)所逆轉(zhuǎn)。我們發(fā)現(xiàn)組胺能神經(jīng)元自發(fā)性放電活動(dòng)呈狀態(tài)依賴性,在覺醒時(shí)放電頻率為3.61±0.13 Hz,在麻醉時(shí)幾乎靜止,并且在翻正反射恢復(fù)前有一個(gè)顯著提
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