異丙酚對大鼠腎阻力血管的舒張作用及其機制的研究.pdf

1、目的：研究異丙酚(propofol)對腎微動脈環(huán)的舒血管作用及其作用機制。 方法：分離大鼠腎臟三級動脈(血管內(nèi)徑：164.94±16.51μm)，采用DMT小血管記錄系統(tǒng)記錄血管張力的變化，觀察異丙酚對氯化鉀(potassium chloride，KCI)和去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)濃度-收縮量效曲線的影響；觀察異丙酚對60 mmol/L KCI和10μmol/L NE所致腎微動脈環(huán)收縮的舒血管作用及不同

2、工具藥對其舒血管作用的影響；觀察異丙酚對內(nèi)皮依賴性舒張劑乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)、一氧化氮(NO)釋放劑硝普鈉(nitroprusside sodium，SNP)和磷酸二酯酶抑制藥氨力農(nóng)(amrinone)的舒血管作用的影響。 結(jié)果： (1)異丙酚(10-6～10-4 mol/L)對KCl或NE預(yù)收縮的大鼠腎微動脈環(huán)均有濃度依賴性的舒張作用，但是異丙酚(10-7～3×10-4 mol/L)對動脈環(huán)的靜息張力

3、沒有顯著性影響。(2)異丙酚(10-5～10-4 mol/L)可以濃度依賴性的抑制KCl和NE引起的血管收縮，使KCl和NE的收縮量效曲線非平行右移，其最大抑制率分別為(81±8.0)％和(51.0±10.0)％，其IC50分別為(3.24±0.99)×10-5mol/L和(1.67±0.69)×10-4 mol/L。(3)在KCl或NE預(yù)收縮的腎微動脈環(huán)上，異丙酚與ACh或SNP或氨力農(nóng)兩藥合用，合用后的舒張率顯著大于兩藥各自單獨使用

4、時的舒張率，其協(xié)同作用屬于相加作用。(4)在離體腎微動脈環(huán)，環(huán)氧合酶抑制劑吲哚美辛(indomethacin)可抑制異丙酚的舒血管作用：NO合酶抑制劑左旋硝基精氨酸甲酯(NG-nitro-L-arginine methyl ester，L-NAME)對異丙酚的舒血管作用無明顯影響；在KCI預(yù)收縮基礎(chǔ)上，KATP通道抑制劑格列本脲(glibenclamide，Gli)、KCa通道抑制劑四乙胺(tetraethtylamine，TEA)和K

5、v通道抑制劑4-氨基吡啶(4-aminopyridine，4-AP)對異丙酚的舒血管作用無明顯影響，在NE預(yù)收縮基礎(chǔ)上，Gli、TEA對異丙酚的舒血管作用沒有顯著性影響，而4-AP可以明顯抑制異丙酚(3×10-5～10-4 mol/L)的血管舒張作用。 結(jié)論：1、異丙酚對大鼠離體腎微動脈環(huán)有濃度依賴性舒張作用，但對動脈環(huán)的靜息張力沒有影響。2、異丙酚可以濃度依賴性的抑制KCI和NE對腎微動脈環(huán)的收縮作用。3、異丙酚對ACh、SN