125I粒子腔內(nèi)植入治療惡性梗阻性黃疸的實(shí)驗(yàn)及臨床應(yīng)用研究.pdf

1、第一部分125Ⅰ粒子腔內(nèi)植入對豬膽管損傷的實(shí)驗(yàn)研究
　　 目的：觀察125Ⅰ粒子植入豬膽管內(nèi)對正常膽管壁各層放射性損傷范圍及程度,探討125Ⅰ粒子腔內(nèi)放射治療時(shí)膽管壁各層的損傷及修復(fù)變化過程,評估其可行性及安全性。方法：實(shí)驗(yàn)動物為健康家豬18只,將18只實(shí)驗(yàn)動物隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組,每組9只,然后將實(shí)驗(yàn)組和對照組動物分別隨機(jī)分為術(shù)后2周、1月、2月共計(jì)3個(gè)亞組,每個(gè)亞組3只實(shí)驗(yàn)動物。根據(jù)實(shí)驗(yàn)要求在實(shí)驗(yàn)組動物膽總管內(nèi)植入2.59

2、×107Bq(0.7mGi)125Ⅰ粒子5顆,在對照組動物膽總管內(nèi)植入5顆無放射性的空粒子。于術(shù)后2周、1月、2月分別處死兩組實(shí)驗(yàn)動物各3只,取出相應(yīng)部位膽總管,制成標(biāo)本,觀察兩組標(biāo)本的病理學(xué)變化及免疫組化改變,分析兩組標(biāo)本之間病理學(xué)改變的差異。檢測兩組實(shí)驗(yàn)動物術(shù)前及術(shù)后2周、1月、2月的肝功能,統(tǒng)計(jì)分析兩組實(shí)驗(yàn)動物各時(shí)期肝功能之間的差異。結(jié)果所有各組實(shí)驗(yàn)動物均可進(jìn)行客觀效果評價(jià),術(shù)后膽管未發(fā)生穿孔、出血等嚴(yán)重并發(fā)癥。肝功能檢查結(jié)果顯示

3、術(shù)后實(shí)驗(yàn)組(ALT/AST/TB/CB)與對照組之間有差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。病理學(xué)改變:光鏡下觀察實(shí)驗(yàn)組動物膽總管損傷在術(shù)后2周最明顯,膽管壁柱狀上皮明顯脫落,粘膜下固有腺體上皮壞死,腺體結(jié)構(gòu)明顯減少,成纖維細(xì)胞明顯增多,并見大量炎性細(xì)胞滲出及毛細(xì)血管擴(kuò)張、充血改變。對照組見膽管壁柱狀上皮完整,粘膜下固有腺體未見明顯損傷,僅見少許炎癥細(xì)胞滲出。實(shí)驗(yàn)組與對照組之間的病理學(xué)變化有明顯差異。電鏡下觀察實(shí)驗(yàn)組標(biāo)本見膽管上皮壞死脫落,

4、部分殘存上皮細(xì)胞的線粒體內(nèi)空泡樣變性,平滑肌細(xì)胞細(xì)胞核碎裂分節(jié);對照組膽管上皮無明顯損傷。免疫組化檢查示TNF-α、TGF-β、Bcl-2在實(shí)驗(yàn)組與對照組之間有顯著差異。結(jié)論(1)125Ⅰ粒子植入膽管腔內(nèi)照射對膽管上皮及粘膜下固有腺體有不同程度的放射性損傷,損傷程度隨照射時(shí)間及照射劑量有關(guān);在臨床常用劑量照射下,125Ⅰ粒子內(nèi)照射對膽管損傷是可以耐受的。(2)125Ⅰ粒子植入膽管內(nèi)行內(nèi)照射動物實(shí)驗(yàn)具備安全性、可行性及可重復(fù)性,實(shí)驗(yàn)結(jié)果對

5、臨床將125Ⅰ粒子內(nèi)照射治療聯(lián)合PTCD膽道支架或膽道引流管治療梗阻性黃疸能提供一定參考價(jià)值。
　　 第二部分：125Ⅰ粒子腔內(nèi)植入聯(lián)合膽道支架治療惡性梗阻性黃疸的臨床應(yīng)用
　　 目的：探討經(jīng)PTCD術(shù)植入入膽道支架或膽道引流管聯(lián)合125Ⅰ粒子內(nèi)照射治療惡性梗阻性黃疸的臨床價(jià)值。資料與方法收集2008年3月至2009年1月經(jīng)PTCD術(shù)植入入膽道支架或膽道引流管聯(lián)合125Ⅰ粒子植入治療惡性梗阻性黃疸病例共7例,其中膽囊癌2

6、例,膽管癌4例,肝門部肝癌1例?；颊吣挲g49～73歲,中位年齡63歲,其中男性4例,女性3例。4例患者為膽道支架術(shù)后經(jīng)PTCD膽道引流管內(nèi)植入125Ⅰ粒子10～15粒,3例患者與膽道支架同時(shí)在膽管腔內(nèi)植入125Ⅰ粒子15～20粒。術(shù)后隨訪觀察患者膽道支架通暢情況、肝功能變化、影像學(xué)指標(biāo)、不良反應(yīng)及生存期。結(jié)果7例患者均順利完成粒子植入操作,無嚴(yán)重并發(fā)癥。術(shù)后1,2,4,6月隨訪肝功能顯示在術(shù)后白細(xì)胞(WBC)、膽紅素水平(TB/CB)、

7、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)無明顯升高。術(shù)后1月、3月、6月隨訪腹部CT觀察膽總管內(nèi)125Ⅰ粒子無脫落、移位。3個(gè)月后腹部CT示4例患者125Ⅰ粒子周圍病灶部位變薄,腫塊縮小,全部6例患者膽道支架通暢。6個(gè)月后黃疸復(fù)發(fā)1例,膽道造影見膽道支架狹窄,給于球囊擴(kuò)張后支架通暢。術(shù)后除1例患者膽汁經(jīng)膽道引流管外滲,無其它嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。術(shù)后3月1例患者死亡,8月死亡1例患者,最長1例隨訪時(shí)間為14個(gè)月后失訪。結(jié)論經(jīng)PTCD術(shù)后膽道