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文檔簡介
1、DNAzyme是一種具有催化活性的短的單鏈DNA分子,其中具有RNA切割活性的10-23DNAzyme能夠通過Watson-Crick堿基配對(duì)與特異的RNA序列結(jié)合,并催化水解該RNA序列上未配對(duì)的嘌呤和己配對(duì)的嘧啶之間的磷酸二酯鍵,在RNA水平抑制目的基因表達(dá).目前,10-23DNAzyme已被廣泛應(yīng)用于抗病毒、抗腫瘤、抗遺傳性疾病等多方面的研究.ras基因是一種重要的原癌基因,ras基因的異?;罨诙喾N腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程中均發(fā)揮重
2、要作用,因而成為腫瘤基因治療中重要的靶位點(diǎn)之一.本文針對(duì)H-ras mRNA序列設(shè)計(jì)并合成了七個(gè)10-23DNAzyme(DNAzyme1#-7#),并對(duì)這七個(gè)分子的3'和5'端各進(jìn)行了兩個(gè)硫代化修飾,以進(jìn)一步提高其穩(wěn)定性.實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,我們針對(duì)H-ras RNA序列所設(shè)計(jì)并合成的10-23DNAzyme,不但能夠在細(xì)胞外特異切割H-ras RNA底物,而且能夠在Hep-2細(xì)胞內(nèi)顯著降低H-ras mRNA的水平,并抑制細(xì)胞的生長和增殖
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