

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領
文檔簡介
1、青少年特發(fā)性脊柱側凸(Adolescent Idiopathic Scoliosis,AIS)是一種最常見的脊柱畸形,全球范圍內發(fā)病率約為1%-3%。臨床上有多種分類標準,如King分型、Lenke分型和PUMC分型,其中PUMC分型是基于脊柱三維畸形、并具有手術指導意義的分型系統(tǒng)。盡管AIS的研究進行了數(shù)十年,確切的病因尚不清楚。研究表明遺傳傾向在AIS的發(fā)病中起重要作用,近期在日本大規(guī)模人群和中國南方人群的全基因組關聯(lián)性分析研究提示
2、GPR126基因單核苷酸多態(tài)性(SingleNucleotide Polymorphism,SNP)與AIS發(fā)病相關。Kou等在1819例日本患者及25939例對照中發(fā)現(xiàn)rs6570507與AIS的易感性相關聯(lián),同時發(fā)現(xiàn)gpr126基因沉默斑馬魚模型中出現(xiàn)骨化延遲。Xu等在352例南方中國人群患者及149例對照中重復出了此位點,并發(fā)現(xiàn)了另外兩個關聯(lián)位點(rs7774095和rs7755109)。Qin等發(fā)現(xiàn)在南方中國人群AIS患者中,另
3、一位點(rs9403380)能夠調節(jié)GPR126在脊旁肌中的表達。由于在Schwann細胞髓鞘形成起到重要作用,gpr126對于小鼠的存活必不可少,也有研究提示gpr126在軟骨中的缺失會導致特發(fā)性脊柱側凸及漏斗胸的小鼠。由此可見,GPR126基因在AIS發(fā)病中起重要作用。目前尚無中國北方漢族人群中的GPR126基因關聯(lián)研究報道。本研究以中國北方漢族人群為研究對象,通過病例-對照人群的關聯(lián)分析研究,探尋GPR126基因SNP位點對AIS
4、發(fā)病的貢獻,同時結合基因型-表型關聯(lián)研究,希望發(fā)現(xiàn)不同SNP與PUMC不同亞組的易感性。
研究目的:
1.建立中國北方漢族人群AIS遺傳病因學研究隊列。
2.完善GPR126基因中與AIS相關聯(lián)的單核苷酸多態(tài)性位點。
3.針對關聯(lián)位點進行功能分析,探尋其潛在致病機理。
4.結合PUMC分型進行亞組分析,探索臨床應用價值。
研究方法:
在前期研究基礎上繼續(xù)收集就診于北京
5、協(xié)和醫(yī)院骨科的AIS患者的臨床資料和外周血樣標本,擴大研究隊列。通過文獻檢索回顧及公共數(shù)據(jù)庫預測,確定GPR126基因區(qū)域候選SNP位點。提取患者及對照組樣本全基因組DNA,使用Sequenom MassArray分型平臺,對候選基因SNP進行分型,并使用Plink及SPSS軟件進行統(tǒng)計學分析。針對關聯(lián)位點,使用雙熒光素酶報告系統(tǒng)研究其對于基因轉錄功能的潛在影響。結合PUMC分型,對功能位點進行亞組分析研究,確定與基因型相關聯(lián)的臨床亞組
6、表型。
研究結果:
1.本研究納入了480例AIS患者及861例正常對照,選取GPR126基因14處SNP位點。
2.位點rs225694、rs7774095和rs2294773的風險等位基因與AIS相關聯(lián)。
3.通過雙熒光素酶報告試驗發(fā)現(xiàn),位點rs225694和rs7774095對于基因的轉錄具有潛在的條件作用。
4.亞組分析中,rs225694的等位基因A與所有PUMC亞型AIS相關
7、聯(lián),rs7774095的等位基因A僅與PUMCⅠ型AIS相關聯(lián)。
研究結論:
1.中國北方漢族人群中,位點rs225694、rs7774095和rs2294773的風險等位基因與AIS相關聯(lián)。而位點rs225694和rs7774095具有潛在的調控基因轉錄功能。
2.Rs225694與所有PUMC亞型AIS相關聯(lián),rs7774095與PUMCⅠ型AIS相關聯(lián)。
3.GPR126易感SNP與PUMC
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- CALM1基因、ER1基因SNP多態(tài)性與青少年特發(fā)性脊柱側凸的關聯(lián)性研究.pdf
- CALM1基因和GHR基因SNP多態(tài)性與青少年特發(fā)性脊柱側凸(AIS)關聯(lián)性初步研究.pdf
- CALM1-CALM2基因多態(tài)性與青少年特發(fā)性脊柱側凸遺傳易感性的關聯(lián)性研究.pdf
- 青少年特發(fā)性脊柱側凸褪黑素受體及5—羥色胺受體基因多態(tài)性初步研究.pdf
- 中國北方漢族人群基因多態(tài)性與青少年特發(fā)性脊柱側凸關聯(lián)研究.pdf
- CALM1基因SNP多態(tài)性與青少年特發(fā)性脊柱側凸遺傳易感性的關聯(lián)研究.pdf
- 青少年特發(fā)性脊柱側凸
- 特發(fā)性脊柱側凸的PUMC(協(xié)和)分型系統(tǒng).pdf
- GHR基因、IGF-1基因單核苷酸多態(tài)性與特發(fā)性脊柱側凸的關聯(lián)性研究.pdf
- 青少年特發(fā)性脊柱側凸臨床治療研究.pdf
- 褪黑素通路的候選基因與青少年特發(fā)性脊柱側凸的關聯(lián)研究.pdf
- 特發(fā)性脊柱側凸的分型
- 雌性激素受體β基因多態(tài)性變異與特發(fā)性脊柱側凸易感性的關聯(lián).pdf
- 脊骨盆參數(shù)在青少年特發(fā)性脊柱側凸的研究及臨床意義.pdf
- 青少年特發(fā)性脊柱側凸術后脊柱-骨盆關系探討.pdf
- 青少年特發(fā)性脊柱側凸的臨床隨訪研究.pdf
- ais青少年特發(fā)性脊柱側凸基本知識
- 青少年特發(fā)性脊柱側凸患者上頸椎序列研究.pdf
- 青少年特發(fā)性脊柱側彎定稿
- 選擇性胸椎融合治療青少年特發(fā)性脊柱側凸單胸彎.pdf
評論
0/150
提交評論