光激發(fā)響應(yīng)納米粒子作為腫瘤靶向診療一體化載體的研究.pdf

1、腫瘤早期診斷、生物學(xué)行為的判斷、個(gè)性化的治療以及療效監(jiān)測(cè)都依賴于腫瘤細(xì)節(jié)的精細(xì)顯示。計(jì)算機(jī)斷層成像（CT）、磁共振成像（MRI）和光學(xué)圖像都有各自的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)，但通過(guò)幾種不同圖像的組合就能提供更加豐富和精確的腫瘤信息。CT和MRI可以通過(guò)對(duì)比劑改變X線吸收率或縮短氫質(zhì)子弛豫時(shí)間來(lái)提高組織間的對(duì)比。為了提高對(duì)比劑的腫瘤靶向和選擇性聚積以及更好的區(qū)分正常組織和腫瘤組織，近年來(lái)一系列刺激響應(yīng)系統(tǒng)飛速發(fā)展?？煽氐陌邢虻墓饧ぐl(fā)藥物釋放系統(tǒng)的發(fā)展給

2、影像設(shè)備介導(dǎo)的腫瘤治療提供了一個(gè)全新的機(jī)遇。光激發(fā)產(chǎn)生的熱量已經(jīng)證實(shí)可以提高診療一體化進(jìn)程中治療介質(zhì)特異性的釋放和腫瘤細(xì)胞的特異吸收。
　　卟啉及其衍生物在腫瘤診斷和治療領(lǐng)域吸引了很多的關(guān)注。卟啉由于能被腫瘤特異吸收和有效的光動(dòng)力轉(zhuǎn)換，已是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于臨床光動(dòng)力（PDT）治療的光敏劑。同時(shí)，由于卟啉具有較強(qiáng)的金屬螯合能力，可與多種金屬螯合形成金屬卟啉螯合物。研究者已開(kāi)發(fā)了多種卟啉金屬螯合物作為MRI對(duì)比

3、劑，并取得較好的成像效果。通過(guò)將化療藥物與金屬卟啉螯合物結(jié)合，可在保留卟啉光動(dòng)力治療及成像對(duì)比效果的同時(shí)，大幅降低單純藥物化療的副作用。
　　基于以上問(wèn)題，本文設(shè)計(jì)和制備了兩種光激發(fā)響應(yīng)影像介導(dǎo)下診療一體化納米復(fù)合物L(fēng)TCAs（光激發(fā)對(duì)比劑釋放）和Gd-Pt-Porphyrins（四苯基卟啉釓順鉑復(fù)合物）。
　　1本文中，通過(guò)自組裝法制備了脂質(zhì)體LTCAs。脂質(zhì)體LTCAs主要包括三層結(jié)構(gòu)：一個(gè)親水的內(nèi)核，一個(gè)熱敏感的磷脂雙

4、層結(jié)構(gòu)（DPPC/DSPC）和一個(gè)親水聚乙二醇（PEG）外殼。馬根維顯、碘海醇和IR820成功的裝載進(jìn)脂質(zhì)體LTCAs的核心。能在近紅外光照射下分解產(chǎn)生CO2的NH4HCO3同樣成功包裹進(jìn)LTCAs的核心。透視電子顯微鏡圖像顯示脂質(zhì)體LTCAs具有較好的水溶性、分散性及穩(wěn)定性。細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)證實(shí)了LTCAs良好的生物相容性。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)與無(wú)光激發(fā)對(duì)照組相比，近紅外光照射后的MRI/熒光（FI）圖像具有更好的對(duì)比增強(qiáng)效果。另外，由于裝載了光

5、熱轉(zhuǎn)換效率高的近紅外染料IR820，在17天治療期間，注射LTCAs的C6膠質(zhì)瘤荷瘤裸鼠近紅外光照射后腫瘤體積基本沒(méi)有增長(zhǎng)。
　　2本文中，創(chuàng)新的將順鉑和Gd同時(shí)與卟啉結(jié)合，得到了同時(shí)具有化療光動(dòng)力治療及對(duì)比劑的一體化分子診療劑Gd-Pt-Porphyrins，該分子具有低細(xì)胞毒性和良好的生物相容性。癌細(xì)胞能攝取卟啉及其衍生物并累積于細(xì)胞核。光激發(fā)后，Gd-Pt-Porphyrins能明顯抑制HeLa細(xì)胞和C6膠質(zhì)瘤荷瘤裸鼠腫瘤的