sHLa-G檢測在胃癌診斷中的應(yīng)用.pdf

1、目的:
　　人類白細(xì)胞抗原-G(HLA-G)可保護(hù)腫瘤細(xì)胞逃避宿主免疫監(jiān)視，在腫瘤進(jìn)展過程中具有重要作用。大量研究發(fā)現(xiàn)與健康或良性疾病對照組相比，腫瘤體液中可溶性HLA-G（sHLA-G）水平顯著升高，提示sHLA-G可能可以作為一種新型有效的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于臨床診斷中。本文通過檢測胃癌組織與外周血中sHLA-G表達(dá)情況，同時(shí)測定血清中AFP、CEA、CA125、CA19-9及CA72-4水平，分析sHLA-G用于胃癌診斷的敏感性

2、和特異性，評估sHLA-G是否能單獨(dú)或聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物用于胃癌診斷。
　　方法:
　　1.胃癌患者腫瘤組織sHLA-G分子表達(dá)的檢測收集52例胃癌患者腫瘤組織及與其相對應(yīng)的正常組織31例，應(yīng)用免疫組化法檢測sHLA-G分子表達(dá)情況。
　　2.胃癌患者外周血sHLA-G表達(dá)水平測定收集81例原發(fā)性胃癌患者外周血標(biāo)本、53例胃良性病變患者外周血標(biāo)本以及77例健康受試者外周血樣本，應(yīng)用ELISA試劑盒測定血漿中sHLA-G

3、水平。
　　3.胃癌患者外周血血清AFP、CEA、CA125、CA19-9和CA72-4表達(dá)水平測定應(yīng)用雅培公司Architect i2000SR化學(xué)發(fā)光微粒子酶免疫分析系統(tǒng)和相應(yīng)配套試劑盒測定血清中AFP、CEA、CA125和CA19-9水平。使用Cobas6000和配套試劑盒利用電化學(xué)發(fā)光免疫測定血清中CA72-4水平。
　　結(jié)果:
　　1.胃癌患者腫瘤組織sHLA-G分子表達(dá)的檢測正常組織中未檢測到sHLA-G分

4、子表達(dá)，80.8％(42/52)胃癌組織中檢測到sHLA-G分子表達(dá)。胃癌組織sHLA-G分子表達(dá)與患者年齡、性別、TNM分期等臨床病理參數(shù)及生存期均不相關(guān)。
　　2.外周血sHLA-G表達(dá)水平測定將正常對照組血漿sHLA-G總水平用于與胃癌組患者和胃良性病變組患者sHLA-G水平進(jìn)行比較。胃癌組血漿sHLA-G水平顯著高于正常對照組和胃良性病變組（所有p＜0.001），正常對照組與胃良性病變組血漿sHLA-G水平無顯著性差異(p

5、＞0.05)。血漿sHLA-G曲線下面積為0.730(p＜0.001)。根據(jù)診斷正確率確定sHLA-G最佳閾值為50U/ml，此時(shí)其敏感性為56.8％，特異性為86.9％，可將胃癌患者與健康受試者及胃良性病變患者區(qū)分開。若診斷方法特異性差可能會導(dǎo)致大量假陽性結(jié)果，且可能會致使大量胃活組織檢查結(jié)果陰性確定為胃癌患者。因此，我們評估了sHLA-G其他兩個(gè)閾值，sHLA-G閾值為84 U/ml時(shí)，胃癌診斷特異性和敏感性分別為95.4％和27.

6、2％; sHLA-G閾值為128 U/ml時(shí)，胃癌診斷特異性和敏感性分別為99.2％和14.8％。
　　3.外周血血清AFP、CEA、CA125、CA19-9和CA72-4表達(dá)水平測定胃癌組血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CA19-9和CA72-4水平顯著高于正常對照組（p值均＜0.01），胃癌組血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125和CA19-9水平顯著高于胃良性病變組（p值均＜0.05）。然而，胃癌組與正常對照組間AFP水平無顯著

7、差異(p＞0.05)，胃癌組與胃良性病變組間AFP水平(p=0.530)與CA72-4水平(p=0.958)均無顯著性差異。除血清腫瘤標(biāo)志物AFP(p=0.896)外，血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CA19-9和CA72-4可將胃癌患者與健康受試者和胃良性病變患者區(qū)分（所有p＜0.01）。
　　4.血漿sHLA-G與多種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測一種腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)用于胃癌診斷時(shí)，sHLA-G（閾值為50 U/ml）敏感性最佳，為5

8、6.8％;sHLA-G（閾值為128 U/ml）特異性、PPV、PLR最佳，分別為99.2％、92.3％、18.5。兩種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測時(shí)，CA724聯(lián)合sHLA-G(閾值為50 U/ml)敏感性最佳，為67.9％; CA125與sHLA-G（閾值為128 U/ml）聯(lián)合檢測特異性最佳，為98.5％; CA125與sHLA-G（閾值為128 U/ml）聯(lián)合檢測PPV最佳，為92.5％; CA125與sHLA-G（閾值為128 U/ml

9、）聯(lián)合檢測PLR最佳，為19.73。三種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測時(shí)，CA125、CA724聯(lián)合sHLA-G(閾值為50 U/ml)檢測敏感性最佳，為70.4％; CA125、CA199和sHLA-G(閾值為128 U/ml)聯(lián)合檢測檢測特異性最佳，為96.2％; CA125、CA199和sHLA-G聯(lián)合檢測PPV最佳，為85.0％; CA125、CA199和sHLA-G聯(lián)合檢測PLR最佳，為9.11。而四種或五種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測敏感性并未顯

10、著提高，特異性、PPV、PLR降低。
　　結(jié)論
　　sHLA-G在胃癌組織及血液中的表達(dá)均顯著高于正常人群，可作為胃癌診斷的潛在生物標(biāo)記物。血漿sHLA-G單獨(dú)用于胃癌鑒別診斷時(shí)，區(qū)分胃癌與胃良性病變患者及健康受試者的能力顯著優(yōu)于傳統(tǒng)的血清腫瘤標(biāo)志物。使用兩種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合用于胃癌檢測時(shí)，sHLA-G(閾值128U/ml)聯(lián)合CA125檢測診斷效果最佳;使用三種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合用于胃癌檢測時(shí)，CA125+CA199+sHLA-