SNX10在細(xì)菌感染中潛在功能的研究.pdf

1、SNXs是一大類含有PX結(jié)構(gòu)域的蛋白家族。它們能夠通過PX結(jié)構(gòu)域與細(xì)胞膜上的磷脂酰肌醇結(jié)合，或者通過蛋白-蛋白相互作用方式結(jié)合膜相關(guān)蛋白輔助蛋白分選。SNX10屬于SNXs家族中蛋白結(jié)構(gòu)較簡單的一員，目前的研究表明SNX10蛋白除了包含一個PX結(jié)構(gòu)域外，并不含有其他已知的結(jié)構(gòu)域。SNX10除了能與磷脂酰肌醇中的磷脂酰肌醇-3-磷酸結(jié)合外，并不能與其他的磷脂酰肌醇結(jié)合。先前的研究表明在一些哺乳動物細(xì)胞中過表達(dá)SNX10蛋白能夠誘導(dǎo)巨型的空

2、泡產(chǎn)生。SNX10的PX結(jié)構(gòu)域?qū)τ谄涠ㄎ挥谠缙趦?nèi)體以及誘導(dǎo)巨型囊泡的形成均有重要作用。SNX10可能參與調(diào)控囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)以及維持囊泡穩(wěn)態(tài)的功能。而囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)在固有免疫細(xì)胞膜表面模式識別受體的循環(huán)以及降解、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、內(nèi)體以及吞噬體的成熟、抗原遞呈等過程中均具有重要的作用。我們推測SNX10可能在固有免疫中發(fā)揮一定的功能。在該文章中，我們利用細(xì)菌感染Snx10基因敲除小鼠的動物模型，在體內(nèi)外探索SNX10在固有免疫中的潛在功能。實(shí)驗結(jié)果表明，在巨

3、噬細(xì)胞中細(xì)菌感染能夠上調(diào)Snx10基因的表達(dá)。在體內(nèi)細(xì)菌感染的動物模型中，我們發(fā)現(xiàn)SNX10缺失的小鼠對細(xì)菌更易感。在體外細(xì)胞水平，我們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)SNX10缺失并不影響巨噬細(xì)胞在細(xì)菌感染時細(xì)胞因子的產(chǎn)生以及TLRs下游信號通路的活化，也不影響巨噬細(xì)胞的吞噬功能以及LPS誘導(dǎo)的ROS的產(chǎn)生，但是能夠減弱巨噬細(xì)胞對細(xì)菌的殺傷能力。最終的實(shí)驗結(jié)果表明，SNX10能夠與Mon1-Ccz1以及HOPS復(fù)合物結(jié)合，通過調(diào)控包裹細(xì)菌的吞噬體成熟，影響