抗病毒治療對(duì)HBV相關(guān)性肝細(xì)胞癌復(fù)發(fā)再切除預(yù)后的影響.pdf

1、研究目的:肝細(xì)胞癌(HCC)是世界范圍內(nèi)發(fā)病率第五、死亡率第二的惡性腫瘤。HBV感染是全球HCC高發(fā)的主要病因，特別是在絕大多數(shù)亞洲和非洲的國(guó)家和地區(qū)。已知高HBV DNA載量是HBV相關(guān)HCC(HBV-HCC)發(fā)生發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素，HBV感染可以導(dǎo)致肝硬化致癌，或直接致癌。根治性肝切除術(shù)仍然是HBV相關(guān)HCC的主要治療方式之一，但是術(shù)后高復(fù)發(fā)率成為影響HCC外科預(yù)后的主要因素。接受肝切除術(shù)后的患者，報(bào)道的術(shù)后3年復(fù)發(fā)率高達(dá)50％，5

2、年復(fù)發(fā)率高達(dá)65％。本研究為探索血清HBV DNA(hepatitis B virus deoxyribonucleic acid)載量及抗病毒治療(AVT)對(duì)HBV相關(guān)肝細(xì)胞癌復(fù)發(fā)再切除預(yù)后的影響。
　　研究方法:2002年10月至2011年10月期間收集了上海東方肝膽外科醫(yī)院收治的595例經(jīng)過(guò)初次肝切除后發(fā)生肝內(nèi)復(fù)發(fā)的HBV相關(guān)肝細(xì)胞癌（乙肝表面抗原或乙肝核心抗體陽(yáng)性并且丙肝抗體陰性）病人，并接受了再切除治療。他們的臨床病理資

3、料被前瞻性地收集并建立和維持了一個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)。559例肝切除術(shù)后復(fù)發(fā)接受再手術(shù)的HBV相關(guān)HCC患者納入研究，比較了術(shù)前抗病毒治療對(duì)圍手術(shù)期并發(fā)癥的影響。經(jīng)過(guò)排除538名患者納入比較術(shù)前抗病毒治療對(duì)術(shù)后圍手術(shù)期乙肝病毒再激活、肝炎、肝衰發(fā)生影響的研究。經(jīng)過(guò)排除481名患者納入HBV DNA及抗病毒治療對(duì)預(yù)后的研究，比較了再手術(shù)術(shù)前HBV DNA水平對(duì)術(shù)后再?gòu)?fù)發(fā)、復(fù)發(fā)后生存率的影響。559例肝切除術(shù)后復(fù)發(fā)接受再手術(shù)的HBV-HCC患者納入比較

4、了術(shù)前AVT對(duì)圍手術(shù)期并發(fā)癥的影響。538例患者納入比較術(shù)前AVT對(duì)圍手術(shù)期HBV相關(guān)并發(fā)癥（HBV再激活、肝炎和肝衰）發(fā)生影響的研究，將患者分為術(shù)前接受AVT(Preoperative-AVT,n=69)組，術(shù)前未接收AVT且病毒水平低(Non-preoperative-AVT-low, n=191)組，術(shù)前未接收AVT且病毒水平高組(Non-preoperative-AVT-high，n=178)，比較組間的HBV并發(fā)癥發(fā)生率。48

5、1名患者納入HBV DNA及AVT對(duì)預(yù)后影響的研究，按照HBV DNA水平分為術(shù)前HBV DNA高水平組(n=285)和術(shù)前HBV DNA低水平組(n=196)，按照是否接受AVT和術(shù)前HBV DNA水平高低分為接受AVT且術(shù)前HBVDNA水平≤2000IU/ml(AVT-low, n=53)，未接受AVT且術(shù)前HBV DNA水平≤2000IU/ml(Non-AVT-low, n=143)，接受AVT且術(shù)前HBV DNA水平＞2000I

6、U/ml(AVT-high，n=86)，未接受AVT且術(shù)前HBV DNA水平＞2000IU/ml(Non-AVT-high，n=199)，比較以上組間術(shù)后再?gòu)?fù)發(fā)率和復(fù)發(fā)后生存率的影響。根據(jù)是否接受AVT以及治療的起始和持續(xù)情況，將全部患者分為術(shù)前和術(shù)后均未接受AVT(Non-AVT, n=342)，術(shù)前和術(shù)后均接受AVT(Pre-&postoperative-AVT, n=66)，僅術(shù)后AVT(Postoperative-AVT，n=7

7、3)三組，比較了各組間的術(shù)后再?gòu)?fù)發(fā)率和復(fù)發(fā)后生存率。
　　結(jié)果:再手術(shù)前HBV DNA＞或≤2000 IU/ml患者的5年腫瘤再?gòu)?fù)發(fā)率及復(fù)發(fā)后生存率分別為是94％ vs.74％和12％ vs.29％(P均＜0.001)。HBV DNA高水平是HBV-HCC患者再?gòu)?fù)發(fā)及復(fù)發(fā)后生存的獨(dú)立預(yù)后因素(危險(xiǎn)比和95％可信區(qū)間分別為:1.649，1.095-2.483;1.674，1.078-2.599)，未接受AVT是HBV-HCC患者再?gòu)?fù)

8、發(fā)及復(fù)發(fā)后生存的獨(dú)立預(yù)后因素（危險(xiǎn)比和95％可信區(qū)間分別為:HBV DNA水平≤2000 IU/ml，3.061，2.091-4.639;＞2000 IU/ml,4.801,3.464-6.655; HBV DNA水平≤2000 IU/ml,2.344,1.548-3.549，＞2000 IU/ml，2.829，2.018-3.966)。對(duì)于伴有肝硬化的患者，無(wú)論術(shù)前病毒水平高或低，抗病毒均能減低術(shù)后再?gòu)?fù)發(fā)率、提高術(shù)后生存率，而對(duì)于不伴

9、肝硬化的患者，若術(shù)前病毒水平高者，AVT能減低術(shù)后再?gòu)?fù)發(fā)率、提高術(shù)后生存率，但術(shù)前病毒水平低者，AVT僅能顯著改善術(shù)后再?gòu)?fù)發(fā)，對(duì)術(shù)后生存改善不顯著。Non-AVT，Pre-&postoperative-AVT和Postoperative-AVT三組的5年再?gòu)?fù)發(fā)率分別為92％ vs.53％ vs.76％;5年復(fù)發(fā)后生存率分別為14％ vs.50％ vs.29％。Pre-&postoperative-AVT術(shù)后復(fù)發(fā)率較低，Postopera

10、tive-AVT次之，Non-AVT術(shù)后復(fù)發(fā)率最高。Non-AVT的術(shù)后生存率最低，Pre-&postoperative-AVT與Postoperative-AVT術(shù)后生存率無(wú)差異。本研究的臨床基線特征表述中，連續(xù)變量采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式來(lái)表述，分類變量則采用個(gè)數(shù)及百分比的形式來(lái)表示。在分組之間的基線比較中，計(jì)量資料之間的比較分析使用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較分析則采用卡方檢驗(yàn)，必要時(shí)使用Fisher確切性檢驗(yàn)。

11、生存率及復(fù)發(fā)率的比較采用Kaplan-Meier方法，互相差異的比較采用秩對(duì)數(shù)檢驗(yàn)，生存率復(fù)發(fā)率的數(shù)據(jù)采用壽命表計(jì)算。生存預(yù)后分析則使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型，單多因素分析均采用分類變量的形式。所有分析以雙側(cè)小于0.05為顯著性標(biāo)志。所有分析使用SPSS19(spss，Chicago，IL，USA)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)論: HBV-HCC患者再手術(shù)前HBV DNA對(duì)術(shù)后腫瘤再?gòu)?fù)發(fā)和患者長(zhǎng)期生存有顯著影響;無(wú)論是否有肝硬化、術(shù)前HBV