低鈉鹽干預對高鹽飲食地區(qū)居民血壓的影響及相關基因單核苷酸多態(tài)性、環(huán)境因素對低鈉鹽降壓效果影響的研究.pdf

1、目的：
　　 原發(fā)性高血壓是一類嚴重危害人類健康的疾病，以該病為主要危險因素的心腦血管疾病在許多發(fā)達國家及發(fā)展中國家均居致死疾病的首位。降低人群的血壓水平可有效地控制心、腦血管病的發(fā)生率，并且減少其死亡率。
　　 原發(fā)性高血壓的危險因素主要包括:年齡、肥胖、高鹽攝入、飲酒、吸煙、精神緊張、運動減少、性別、重金屬體內蓄積、大氣污染、環(huán)境溫度、海拔、緯度等生活行為方式、膳食因素、遺傳及環(huán)境因素，病人常同時受幾種因素的共同作用

2、。對確定的患高血壓的人群或心腦血管疾病高危人群來說，藥物降壓措施已經被證實為降低心血管疾病發(fā)生的有效方法。然而，高血壓藥物治療對于預防由高血壓引起的疾病負擔并不是萬能的。
　　 高鹽攝入一直被認為是EH發(fā)病的重要因素之一。較高水平的鈉攝入和血壓之間是成正相關的。與其相反，鉀攝入水平和血壓之間是成負相關的。膳食干預如果可行且廣泛實施，將會使人群血壓降低，預計也會實質性地降低心血管病的發(fā)生率，同時花費也少。同時研究也發(fā)現(xiàn)并不是所有受

3、試者減少鹽攝入后血壓均下降，不同個體間對鹽的反應程度不一致。這種現(xiàn)象稱為血壓的鹽敏感性。
　　 鹽敏感性的分子基礎可能是多個基因的單核苷酸多態(tài)(SNPs)及其特定組合的累積效應改變了對鹽作用的易感性。不同個體的血壓鹽敏感性對低鈉鹽干預后的血壓水平的影響目前國內外尚無報道。
　　 在中國北方農村，攝鹽量很高。文獻資料顯示有關低鈉鹽的研究目前仍處探索階段，尚缺乏大樣本的長期隨訪的干預試驗結果，而且高血壓的鹽干預研究目前國內外

4、研究結論不一致，本研究在綜合考慮環(huán)境因素、個人行為因素、遺傳因素、臨床干預因素的基礎上，擬采用人群大樣本隨機對照雙盲干預試驗的方法對低鈉鹽的長期隨訪效果進行評價，以探討中國北方農村居民血壓的影響因素;并檢測該人群的GNB3 rs4963516和ADD1rs17833172的多態(tài)性。通過鹽干預前后血壓的對比，探討GNB3rs4963516和ADD1 rs17833172多態(tài)性與該人群低鈉鹽干預后血壓的效應是否相關及其關聯(lián)程度。同時將每一個

5、體的有關環(huán)境因素進行收集評估，進一步明確遺傳因素與環(huán)境因素兩者對血壓變化的聯(lián)合效應，為今后對高血壓患者的個體化干預提供依據(jù)。
　　 方法：
　　 以彰武縣已經完成高血壓流行病調查的五個鄉(xiāng)中的十個村為研究現(xiàn)場，從中隨機抽取4個村，每村各選擇50個家庭，計200個家庭。所納入的每個家庭必須包含至少1名高血壓患者。將這200戶研究對象以家庭為單位隨機分為低鈉鹽組和普通鹽組，每組100個家庭。
　　 本研究為一項隨機對照

6、雙盲試驗，持續(xù)時間為3年。研究對象（戶）將被隨機安排接受以下一種干預措施:低鈉鹽或普通鹽。
　　 在現(xiàn)場以詢問和測量的方式填寫調查表，調查內容包括:詢問一般特征、疾病史、用藥史、吸煙史、飲酒史等基線情況;測量血壓、身高、體重。試驗干預措施的可接受性通過受試者對食物味道的評價來判斷，每次隨訪時要求受試者對上次訪視之后的家里做的食物味道打分。項目包括味道（非常好-非常不好）及咸度（非常淡-非常咸）。在登記時和36個月時收集試驗對象清

7、晨第一次中段尿樣，以測定其尿中電解質水平。記錄不良事件，包括心腦血管疾病、糖尿病、腎臟疾病等。
　　 所有完成三年隨訪觀察的接受低鈉鹽干預組的受試者及普通鹽對照組的受試者，按照不同基因的不同基因型進行分組，比較干預前后及不同基因型間低鈉鹽對高血壓病人及正常血壓人群的降壓效果。
　　 抗凝外周血基因組DNA采用數(shù)值型TM基因組DNA提純試劑盒提取，引物設計采用Primer5.0設計。SNPs分型采用酶切法。
　　

8、所有的分析將根據(jù)意向治療分析原則，基于研究對象在隨機化時的分組情況。正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標準誤（(x)±SEM）表示，非正態(tài)計量資料以中位數(shù)及分位數(shù)（IQR，25％-75％分位數(shù)）表示，計數(shù)變量以例數(shù)和百分數(shù)表示。兩組之間比較，計量資料正態(tài)分布使用t檢驗，非正態(tài)資料采用秩和檢驗，計數(shù)變量使用x2檢驗。等級資料評價采用Ridit分析的方法。P＜0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。兩組之間主要結果（血壓）變化的差異，將使用混合線性模型的重復測

9、量方法進行分析。同時計算血壓差值的大小及95％可信區(qū)間。在多因素分析時將基線兩組有差異的因素及其他相關因素納入進行多元方差分析。資料分析采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包。
　　 結果：
　　 本次研究共納入符合標準的家庭200個，共462人（年齡18～85歲）。其中男性228人(49.35％)，女性234人(50.65％)，平均年齡46.35±0.63歲。高血壓患者345人(74.64％)。完成三年隨訪者371人（隨訪率8

10、0.30％），其中低鈉鹽干預組183人，普通鹽對照組188人?；€總體平均收縮壓151.70±1.21 mmHg，舒張壓90.23±0.66mmHg。兩組受試者除飲酒史、高血壓家族史差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)外，其他因素兩組均沒有統(tǒng)計學差異（均P＞0.05）。
　　 完成三年隨訪的受試者中，GNB3rs4963516基因型A/A162例(43.67％)，C/A170例(45.82％)，C/C39例(10.51％); ADD

11、1rs17833172基因型中A/G30例(8.09％)，G/G341例(91.91％)。
　　 低鈉鹽組三年干預后，相對于基線平均收縮壓下降8.82±0.29 mmHg，普通鹽組平均收縮壓下降6.08±0.28 mmHg。低鈉鹽組比普通鹽組收縮壓多下降了2.74±0.41mmHg(P＜0.05)。低鈉鹽組平均舒張壓下降4.77±0.21 mmHg，普通鹽組平均舒張壓下降2.60±0.20 mmHg，低鈉鹽組比普通鹽組舒張壓多下

12、降了2.17±0.29 mmHg(P＜0.05)。
　　 高血壓受試者中低鈉鹽組三年干預后，相對于基線平均收縮壓下降10.19±0.32 mmHg，普通鹽組平均收縮壓下降6.26±0.32 mmHg。低鈉鹽組比普通鹽組收縮壓多下降3.93±0.45mmHg(P＜0.05)。低鈉鹽組平均舒張壓下降5.78±0.23 mmHg，普通鹽組平均舒張壓下降3.08±0.22 mmHg，低鈉鹽組比普通鹽組舒張壓多下降2.69±0.32 mm

13、Hg(P＜0.05)。
　　 血壓正常受試者中低鈉鹽組三年干預后，相對于基線平均收縮壓下降5.31±0.58 mmHg，普通鹽組平均收縮壓下降3.12±0.59 mmHg。低鈉鹽組比普通鹽組收縮壓多下降了2.19±0.83mmHg(P＜0.05)。低鈉鹽組平均舒張壓下降0.49±0.44 mmHg，普通鹽組平均舒張壓0.39±0.43 mmHg，低鈉鹽組與普通鹽組舒張壓相對于基線變化沒有差異(P＞0.05)。
　　 兩組

14、研究對象對食物的咸度和味道評價均沒有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 基線時低鈉鹽干預組與普通鹽對照組兩組受試者尿鈉、鉀水平沒有統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，第36個月隨訪時，兩組比較也沒有統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　 整個試驗過程中，共有6人發(fā)生SAE，兩組嚴重不良事件發(fā)生情況比較，差異沒有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。濃度
　　 可能對36個月干預前后收縮壓變化有影響的因素有干預鹽種類、BMI(P＜0.0

15、5);對舒張壓變化有影響的因素有干預鹽種類、BMI、是否心腦血管疾病、LDL(P＜0.05)。
　　 低鈉鹽干預組的降壓藥使用情況顯著低于對照組(P＜0.05)。
　　 干預隨訪三年后，低鈉鹽組GNB3rs4963516不同基因型間收縮壓降低水平有顯著性差異(P＜0.05)，C/C與C/A基因型收縮壓降低值高于A/A基因型。對照組不同基因型間的收縮壓變化水平沒有統(tǒng)計學差異。低鈉鹽組與對照組GNB3rs4963516不同基

16、因型間舒張壓相對于基線變化水平均無顯著性差異。
　　 三年干預后，低鈉鹽組與普通鹽組受試者ADD1rs17833172不同基因型間收縮壓變化均無統(tǒng)計學差異。低鈉鹽組與對照組ADD1rs17833172不同基因型間舒張壓相對于基線變化水平均無顯著性差異。
　　 三年干預后，高血壓病人中，低鈉鹽組GNB3rs4963516不同基因型間收縮壓降低水平不一致(P＜0.05)，C/A和C/C基因型收縮壓降低水平顯著高于A/A型。對

17、照組GNB3rs4963516不同基因型間收縮壓變化水平無統(tǒng)計學差異。低鈉鹽組與對照組GNB3rs4963516不同基因型間舒張壓相對于基線變化水平均無顯著性差異。
　　 高血壓病人中，三年干預后，低鈉鹽干預組ADD1rs17833172不同基因型間收縮壓降低水平不一致(P＜0.05)，G/G基因型收縮壓降低值高于A/G基因型。而對照組兩基因型收縮壓降低水平無顯著性差異。低鈉鹽組與對照組ADD1rs17833172不同基因型間舒

18、張壓相對于基線變化水平均無顯著性差異。
　　 三年干預后，血壓正常者中，低鈉鹽組GNB3rs4963516不同基因型間收縮壓降低水平不一致(P＜0.05)，C/A和C/C基因型收縮壓降低水平顯著高于A/A型。低鈉鹽組與對照組GNB3rs4963516不同基因型間舒張壓相對于基線變化水平均無顯著性差異。
　　 三年干預后，血壓正常受試者中，低鈉鹽組與普通鹽組ADD1rs17833172不同基因型間收縮壓變化水平均無統(tǒng)計學差

19、異。低鈉鹽組與對照組ADD1rs17833172不同基因型間舒張壓相對于基線變化水平均無顯著性差異。
　　 可能對36個月低鈉鹽干預前后收縮壓變化有影響的因素有吸煙、食用油類型、GNB3rs4963516不同基因型(P＜0.05)，進一步進行GNB3rs4963516不同基因型間兩兩多重比較，結果顯示C/C基因型收縮壓降低顯著高于A/A與C/A基因型;對舒張壓變化有影響的因素有ADD1 rs17833172不同基因型、食用油類型

20、(P＜0.05)。
　　 結論：
　　 在全部受試人群中，低鈉鹽可以降低干預組的收縮壓和舒張壓。在高血壓受試者中，低鈉鹽可以降低干預組的收縮壓和舒張壓。在血壓正常受試者中，低鈉鹽可以降低干預組的收縮壓。除低鈉鹽干預外，BMI、是否具有心腦血管疾病、血LDL水平、高血壓病史等因素也是血壓長期變化的影響因素。
　　 在全體研究對象中，GNB3rs4963516基因多態(tài)性可能影響低鈉鹽降低收縮壓的效果;高血壓人群中，G