紅茴香脂質(zhì)體凝膠膏劑的研制.pdf

1、紅茴香(Illicium henry,i)是中國特有的木蘭科八角屬植物的干燥根皮及莖皮。其作為中藥材在民間應用歷史悠久，有活血止痛、祛風除濕的效果。以其提取液制得的紅茴香注射液在臨床應用廣泛，療效顯著。然而因注射液需進行穴位注射，對醫(yī)生技能要求較高，同時由于其成分復雜，在注射時非常容易引起不良反應等缺點，限制了該藥物的推廣。因此尋找一種給藥方便、患者依從性好的紅茴香藥物制劑迫在眉睫。
　　脂質(zhì)體作為一種新型給藥載體，由于其本身與皮

2、脂相似的類脂，可以增加藥物在皮膚局部濃度，加強對局部病灶的療效，脂質(zhì)體包裹的藥物透過角質(zhì)層后可以在皮膚內(nèi)形成藥物儲庫，使藥物得以緩慢釋放，直接持久地對病變部位發(fā)揮療效作用。但由于其是液體狀態(tài)，很難長時間作用于皮膚表面，而凝膠膏劑（巴布劑）作為經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的一種，具有載藥量大、粘附性和保濕性強、耐老化、無刺激性、過敏性小、無有機溶媒污染等優(yōu)點，因此，本文擬將紅茴香制備成脂質(zhì)體凝膠膏劑，以期獲得一種新的紅茴香制劑產(chǎn)品。
　　本文首先對

3、藥物含量測定方法進行了研究。分別建立了高效液相色譜法和紫外分光光度法測定其中以槲皮苷作為代表的黃酮含量。同時，比較乙醇浸泡法、乙醇回流提取法以及超聲提取法對得率的影響。試驗結果表明，以乙醇浸泡法得率最高(4.32％)，但三者間無顯著性差異。
　　隨后，對紅茴香脂質(zhì)體進行了處方設計及優(yōu)化。通過對脂質(zhì)體中槲皮苷包封率測定方法的研究，確定以超濾離心法作為其測定方法。通過比較乙醇注入法、逆相蒸發(fā)法、薄膜分散法三種方法制備的脂質(zhì)體包封率，最

4、終確定采用薄膜分散法制備脂質(zhì)體。通過單因素考察確定對包封率影響較大的水化溫度、水化時間、藥脂比為考察因素進行正交試驗處方優(yōu)化，得到最優(yōu)的制備條件為藥脂比1∶10、膽磷比1∶2、水化溫度40℃、水化時間30min，所制得的脂質(zhì)體包封率為81.73％。
　　其次，本文對脂質(zhì)體凝膠膏劑的處方進行了優(yōu)化。根據(jù)2015年版《中國藥典》對貼膏劑的質(zhì)量標準，確立了以內(nèi)聚力、持黏力、初黏力、剝離度以及外觀評價為指標的凝膠膏劑質(zhì)量評價方法。然后對各

5、基質(zhì)組成成分進行單因素試驗，考察各基質(zhì)對凝膠膏劑的影響，確定以聚丙烯酸鈉、聚維酮K30、甘油、甘羥鋁為考察因素，進行Box-Behnken響應面分析，根據(jù)擬合公式得出的最優(yōu)處方進行驗證。最后將以最優(yōu)處方制得的紅茴香脂質(zhì)體凝膠膏劑與紅茴香普通凝膠膏劑進行體外透皮試驗，比較二者的單位面積累積透過量以及皮膚滯留量。結果表明，由于透皮制劑時滯現(xiàn)象的存在，在前6h，均未在透皮接收液中檢測到藥物的存在，在8h后，普通凝膠膏劑的透皮接收液中開始檢測到