三七葉總皂苷脂質(zhì)體凝膠劑的研究.pdf

1、目的:對三七葉總皂苷脂質(zhì)體凝膠劑的制備工藝，制劑的質(zhì)量標準，制劑的離體小鼠透皮率、釋放度等方面進行研究。
　　 方法:
　　 1、三七葉總皂苷原料藥中干燥失重的測定:按照2010年版一部《中國藥典》（P424）中的規(guī)定，采用附錄IXG的有關規(guī)定測定三七葉總皂苷的干燥失重。
　　 2、三七葉總皂苷原料藥中人參皂苷Rb3的含量的測定方法研究:建立高效液相色譜法測定三七葉總皂苷原料藥中人參皂苷Rb3的含量的方法。其色譜

2、條件為:色譜柱:Agilent ZORBOX SB-C18色譜柱(250×46mm，5μm)，流動相:乙腈為流動相A，0.2％的磷酸溶液為流動相B，進行梯度洗脫，具體方法為:0～19min，A:30％～35％;19～21min，A:35％～50％;21～26min，A:50％～50％。流速:1.0mL·min-1，波長:203nm，柱溫:25℃。并按照上述色譜條件中的方法進行了制劑成型工藝的驗證試驗和制劑中有效成分的含量測定。
　

3、　 3、制劑成型工藝研究:在預實驗和參考各類文獻的基礎上，選擇大豆卵磷脂和膽固醇，類脂和藥物的質(zhì)量比以及藥物的質(zhì)量濃度三因素，以薄膜分散法，采用L9(34)正交試驗制備脂質(zhì)體。采用高速離心法測定其包封率，以包封率的高低做為脂質(zhì)體優(yōu)劣的評價指標，篩選出制備脂質(zhì)體的最佳工藝。以不同質(zhì)量濃度的卡波姆940為基質(zhì)制成凝膠劑，觀察所制得的脂質(zhì)體凝膠劑的外觀和是否易于涂布確定卡波姆940的最終用量，而后加入甘油調(diào)節(jié)凝膠劑的保濕性，以干爽不油膩為指

4、標確定甘油的用量。
　　 4、質(zhì)量標準研究:采用高效液相色譜法對三七葉總皂苷脂質(zhì)體凝膠劑中的人參皂苷Rb3進行了含量測定研究。
　　 5、離體透皮率研究:采用franz擴散池法，通過智能透皮試驗儀，進行離體小鼠體外透皮實驗，研究三七葉總皂苷脂質(zhì)體凝膠劑中人參皂苷Rb3體外透皮吸收情況，并采用HPLC法測定透過的人參皂苷Rb3的含量。
　　 6、釋放度研究:以HPLC法測定三七葉總皂苷脂質(zhì)體凝膠劑樣品接受液中的人參

5、皂苷Rb3的含量，采用漿法進行體外釋放度試驗，計算三七葉總皂苷脂質(zhì)體凝膠劑在生理鹽水中120min內(nèi)的釋放度。
　　 結(jié)果:
　　 1、三七葉總皂苷原料藥中的干燥失重為4.29％，符合《中國藥典》2010年版一部中七葉神安片項下有關原料的干燥失重檢查不得超過5％的規(guī)定。
　　 2、對三七葉總皂苷原料藥中人參皂苷Rb3的含量測定的結(jié)果為12.67％，符合《中國藥典》2010年版一部中七葉神安片項下有關三七葉總皂苷原

6、料的含量以人參皂苷Rb3計不低于10％的規(guī)定。
　　 3、優(yōu)選的制劑成型工藝條件為:卵磷脂與膽固醇用量比為4∶1，脂藥比為6∶1，人參皂苷Rb3的質(zhì)量濃度為90mg/mL時的處方為制備脂質(zhì)體的最佳處方，當卡波姆940重量比為0.5％時，加入凝膠劑中的甘油濃度為0.6mL/10g時藥物的皮膚累積透過量最大。觀察所制凝膠劑為半透明粘稠狀膠體，考察符合2010版《中國藥典》制劑通則中的相關規(guī)定，易于涂布、穩(wěn)定性良好、皮膚刺激性小。

7、r>　　 4、質(zhì)量標準研究:制劑中人參皂苷Rb3的含量測定線性范圍為Y=2.71X+2.628，r=0.9995;精密度試驗:平均峰面積為1339.53，RSD=0.23％;重復性試驗:人參皂苷Rb3的平均含量為0.238％，RSD=0.98％;穩(wěn)定性試驗:平均峰面積為649.42，RSD=0.20％，結(jié)果:供試品溶液在12h內(nèi)穩(wěn)定?；厥章试囼?平均加樣回收率為101.46％，RSD=0.80％。3批三七葉總皂苷脂質(zhì)體凝膠劑中三七葉總

8、皂苷的含量分別為199.37mg/10g,194.44mg/10g,195.64mg/10g。
　　 5、離體透皮率研究:三七葉總皂苷脂質(zhì)體凝膠劑中人參皂苷Rb3在12h的累積離體透皮率分別為13.39％。
　　 6、釋放度研究:三七葉總皂苷脂質(zhì)體凝膠劑中人參皂苷Rb3在生理鹽水中120min時的釋放度為49.70％。
　　 結(jié)論:研制的三七葉總皂苷脂質(zhì)體凝膠劑具有良好的透皮率和涂展性，所含的有效成分穩(wěn)定性好。通