體重正常的代謝性肥胖大鼠模型建立及其意義.pdf

1、目的：20多年前Ruderman等提出體重正常的代謝性肥胖(Metabolically Obese,Normal-Weight,MONW)的概念,指出這類人群雖然沒有超重,但卻有與肥胖相關(guān)的代謝異常。至今發(fā)病機(jī)制未明。新近有研究指出低脂飲食的大鼠體重增加,相反高脂飲食的大鼠體重則沒有有意義的增加,而這與飲食中脂肪和碳水化合物的比例有關(guān)。為此,本研究嘗試?yán)酶邷嘏胫频母咧咛秋嬍持苽潴w重正常的代謝性肥胖大鼠模型,為MONW的進(jìn)一步研究提供

2、實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?br>　　 方法:
　　 1.高脂高糖飼料的制作
　　 成分:0.83％蛋白質(zhì)、0.65％磷、3％蛋黃粉、18％豬油、25％蔗糖、59％SPF普通動(dòng)物飼料,加水混合壓成餅形,160℃烤制1小時(shí)后升至170℃關(guān)火過夜。
　　 2.大鼠的分組及飼養(yǎng)
　　 健康雄性SD大鼠60只(4周齡,體重60～70g),適應(yīng)性喂養(yǎng)4周,隨機(jī)分為兩組:(1)普通飲食組20只;(2)高脂高糖組40只。每周稱量體重

3、。飼養(yǎng)過程中共6只大鼠死亡,最后進(jìn)入數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)的高脂高糖組有36只,普食組有18只。
　　 3.高脂高糖喂養(yǎng)后第8周斷尾取血測量空腹血糖及2小時(shí)口服葡萄糖耐量(OGTT)(方法:40％葡萄糖,按2g/kg體重灌胃。)。
　　 4.在高脂高糖喂養(yǎng)后第21周(29周齡),取空腹大鼠內(nèi)眥靜脈血離心后取血清,通過雙抗體夾心免疫酶聯(lián)吸附法(ELISA)檢測血清胰島素水平。同時(shí)斷尾取血測空腹血糖及OGTT0.5、1、1.5、2h。

4、r>　　 5.大鼠2型糖尿病模型的構(gòu)建
　　 方法2中喂養(yǎng)的兩組大鼠于第29周齡每組再隨機(jī)分為兩組:(1)普食+NS組(9只);(2)普食+STZ組(9只);(3)高脂高糖+NS組(21只);(4)高脂高糖+STZ組(15只)。于第29周齡測完血糖后禁食過夜,第2天STZ組腹腔注射STZ(30mg/kg);NS組注射同等劑量NS。在注射STZ一周后測量空腹血糖及OGTT2h,以空腹血糖及OGTT2h分別大于7.0mmol/L或

5、11.0mmol/L為達(dá)到2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。
　　 結(jié)果:
　　 1.喂食高脂高糖飼料前(8周齡)普食組與高脂高糖組體重?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 2.高脂高糖組與普食組的體重從開始喂食高脂高糖飼料的第8周至第21周,每周無顯著性差異(P＞0.05);兩組大鼠各周體重與喂高脂高糖飼料前體重(8周齡)比較發(fā)現(xiàn),除第11周普通飼料組體重增加高于高脂高糖組,其余各周兩組體重增加無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);

6、在喂高脂高糖飼料后的第22周,高脂高糖+NS組體重與普食組+NS組仍無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 3.高脂高糖飲食第8周,兩組大鼠空腹血糖無差異(P＞0.05),OGTT2h有顯著性差異(P＜0.05)。
　　 4.高脂高糖飲食第21周兩組在空腹及OGTT0.5、1、1.5h血糖統(tǒng)計(jì)學(xué)均有顯著性差異(P＜0.05),且高脂高糖組血糖均高于普食組,OGTT2h血糖統(tǒng)計(jì)學(xué)無顯著性差異(P＞0.05)。
　　 5.喂食高脂高糖

7、飼料后第8周和第21周時(shí)高脂高糖組大鼠空腹及OGTT2h糖均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05),且第21周的血糖均高于第8周:而普食組大鼠兩周血糖之間統(tǒng)計(jì)學(xué)未發(fā)現(xiàn)顯著性差異(P＞0.05)。
　　 6.高脂高糖組空腹血清胰島素水平明顯高于普食組,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。
　　 7.小劑量STZ誘導(dǎo)1周后,普食+STZ組9只大鼠中有1只空腹血糖高于7.0mmol/L,有2只OGTT2h高于11.0 mmol/L;高脂高糖

8、+STZ組15只大鼠中有11只大鼠空腹血糖高于7.0mmol/L,全部大鼠的OGTT2h高于11.0mmol/L。且兩組空腹血糖統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異(P＜0.05)。以空腹血糖為標(biāo)準(zhǔn)時(shí),高脂高糖組的2型糖尿病發(fā)病率為73.3％,普食組的2型糖尿病發(fā)病率為11.1％。以O(shè)GTT2h為標(biāo)準(zhǔn)時(shí),高脂高糖組2型糖尿病發(fā)病率為100％,普食組2型糖尿病發(fā)病率為18.19％。高脂高糖組的發(fā)病率明顯高于普食組(P＜0.05)。
　　 結(jié)論: