滋腎活血顆粒抗腎纖維化中對(duì)β2-MG及TGF-β1干預(yù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：探討滋腎活血顆粒防治腎纖維化的機(jī)制，為臨床治療與診斷慢性腎功能不全提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：180±10g健康的Wistar大鼠60只，雌雄各半。隨機(jī)抽取36只，參考文獻(xiàn)造模，手術(shù)切除右側(cè)腎臟加重復(fù)尾靜脈注射阿霉素制備腎纖維化大鼠模型。余24只大鼠，假手術(shù)組（即行腹腔切開后逐層縫合，不切除右側(cè)腎臟）12只，空白對(duì)照組（空白組）12只。術(shù)前將造模的36只大鼠隨機(jī)分為3組：模型對(duì)照組（模型組）、中藥滋腎活血顆粒治療組（中藥組）、

2、西藥卡托普利治療組（西藥組）各12只。同時(shí)，術(shù)后第7天與第14天分別尾靜脈注射阿霉素5mg/kg和3mg/kg。假手術(shù)組處理同模型組，每日分別予生理鹽水灌胃。空白組不予任何處理，自由飲水和進(jìn)食。造模三組在重復(fù)尾靜脈注射阿霉素后，分別開始給予等量的生理鹽水、卡托普利溶液和滋腎活血顆粒灌胃治療。療程均為8周，實(shí)驗(yàn)全過(guò)程共11周(含適應(yīng)性飼養(yǎng)1周)。第11周末，收集24h尿液用于蛋白定量（24hUpro）及尿β2微球蛋白（β2—MG）檢測(cè)，腹

3、主動(dòng)脈取血測(cè)定肌酐(scr)、尿素氮（BUN）的值。最后，處死大鼠取左腎行組織病理學(xué)檢查及免疫組化檢測(cè)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）的表達(dá)。
　　結(jié)果：用藥8周后，模型組大鼠Scr、BUN、24hUpro、尿β2—MG水平均較正常對(duì)照組明顯升高。滋腎活血顆粒治療組上述指標(biāo)則較模型組和西藥組均有不同程度的改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腎臟病理顯示空白組、假手術(shù)組大鼠的腎組織中腎小球、腎小管結(jié)構(gòu)清晰，間質(zhì)結(jié)構(gòu)正常，兩組沒(méi)有明顯差異。模型組

4、大鼠的腎纖維化病理表現(xiàn)明顯，中藥組大鼠腎組織纖維化病理表現(xiàn)較輕，西藥組大鼠腎組織纖維化病理表現(xiàn)較中藥組明顯。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1和尿β2微球蛋白僅在空白組、假手術(shù)組大鼠的腎小球中有少量表達(dá)；模型組表達(dá)則明顯增加，明顯高于其他組；西藥組表達(dá)較空白組、假手術(shù)組均多，但較模型組為少。半定量分析顯示空白組、假手術(shù)組的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1的表達(dá)水平幾乎一樣，無(wú)差異性（P>0.05）。中藥組的表達(dá)水平又較西藥組為低，有顯著性差異(P<0.01

5、），與空白組、假手術(shù)組比較則沒(méi)有明顯差異（P>0.05）。
　　結(jié)論：（1）本實(shí)驗(yàn)阿霉素大鼠腎病模型建立成功。（2）滋腎活血顆粒能降低24hUpro、Scr，具有保護(hù)腎功能的作用，中藥組明顯優(yōu)于西藥組；但由于樣本有限，對(duì)BUN影響不明顯。（3）滋腎活血顆粒能夠明顯減輕腎組織的病理?yè)p傷程度，其作用機(jī)制可能是通過(guò)干預(yù)TGF-β1的表達(dá)有關(guān)，從而實(shí)現(xiàn)其抗腎纖維化的作用。且尿β2-MG含量于病變腎小管腎間質(zhì)比率呈正相關(guān)，能早期反映腎纖維化