滋腎活血顆粒干預大鼠腎纖維化模型中TGF-β1、CTGF表達的實驗研究.pdf

1、目的：通過觀察大中小劑量滋腎活血顆粒對腎纖維化模型大鼠腎組織中轉化生長因子β1（TGF-β1）及結締組織生長因子（CTGF）表達水平及其相關性的研究，進一步探討滋腎活血顆粒早期干預腎纖維化進程的作用機制，為中醫(yī)藥防治腎纖維化的臨床實踐提供更多的思路及方法。同時也為滋腎活血顆粒防治腎纖維化的中藥劑量量化提供依據(jù)。
　　方法：健康普通級SD大鼠72只，雌雄各半，隨機抽取60只，采用單側腎臟切除加兩次尾靜脈注射阿霉素注射液(ADR)的方

2、法建立腎纖維化大鼠模型。設立空白組、模型組、滋腎活血顆粒大劑量組、滋腎活血顆粒中劑量組、滋腎活血顆粒小劑量組、卡托普利西藥組，共分為六組。各組予正常飲食進水，并于造模后（第二次尾靜脈注射阿霉素注射液后）開始，中藥各組、西藥組分別給予相應藥物灌胃治療8周，模型組同時予等量生理鹽水灌胃。于第8周末收集24h尿液行尿蛋白定量（24hUpro）檢測后，處死大鼠，腹主動脈取血檢測各組大鼠的血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)；取左腎組織免疫組化檢測T

3、GF-β1、CTGF的表達。
　　結果：1、模型組大鼠的24hUpro、Cr、BUN水平均較空白組明顯升高，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。2、滋腎活血顆粒大中劑量治療組、西藥組上述指標較模型組和滋腎活血顆粒小劑量治療組均有不同程度的改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；滋腎活血顆粒大中劑量治療組與西藥組比較也具有統(tǒng)計學意義（P<0.05或P<0.01）。而滋腎活血顆粒小劑量治療組和模型組比較則無顯著性差異（P>0.05），

4、滋腎活血顆粒大中劑量治療組比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。3、免疫組化實驗結果顯示：空白組大鼠腎組織中 TGF-β1、CTGF略表達，模型組、滋腎活血顆粒小劑量治療組大鼠則表達明顯增加，與空白組比較具有顯著性差異（P<0.01）；滋腎活血顆粒大中劑量治療組、西藥治療組 TGF-β1、CTGF表達較模型組和中藥小劑量組明顯減少，與其比較具有顯著性差異（P<0.01），滋腎活血顆粒大中劑量治療組比較則無明顯差異（P>0.05）。
　

5、　結論：1、滋腎活血顆粒大中劑量組可有效降低阿霉素腎病腎纖維化大鼠24hUPro、Bun和Cr的水平，具有保護腎功能的作用。2、滋腎活血顆粒大中劑量組能夠抑制腎組織TGF-β1、CTGF的表達，從而使病變腎組織ECM合成減少。提示該方作用機制在于抑制TGF-β1、CTGF表達，減輕腎臟細胞增生及細胞外基質積聚等腎臟病理損傷，從而有效延緩腎纖維化的進程。3、腎組織TGF-β1、CTGF表達有相關性，可認為作為TGF-β1的下游因子CTGF