滋腎活血顆粒干預(yù)大鼠腎纖維化模型中TGF-β1、CTGF表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：通過觀察大中小劑量滋腎活血顆粒對腎纖維化模型大鼠腎組織中轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）及結(jié)締組織生長因子（CTGF）表達(dá)水平及其相關(guān)性的研究，進(jìn)一步探討滋腎活血顆粒早期干預(yù)腎纖維化進(jìn)程的作用機(jī)制，為中醫(yī)藥防治腎纖維化的臨床實(shí)踐提供更多的思路及方法。同時(shí)也為滋腎活血顆粒防治腎纖維化的中藥劑量量化提供依據(jù)。
　　方法：健康普通級SD大鼠72只，雌雄各半，隨機(jī)抽取60只，采用單側(cè)腎臟切除加兩次尾靜脈注射阿霉素注射液(ADR)的方

2、法建立腎纖維化大鼠模型。設(shè)立空白組、模型組、滋腎活血顆粒大劑量組、滋腎活血顆粒中劑量組、滋腎活血顆粒小劑量組、卡托普利西藥組，共分為六組。各組予正常飲食進(jìn)水，并于造模后（第二次尾靜脈注射阿霉素注射液后）開始，中藥各組、西藥組分別給予相應(yīng)藥物灌胃治療8周，模型組同時(shí)予等量生理鹽水灌胃。于第8周末收集24h尿液行尿蛋白定量（24hUpro）檢測后，處死大鼠，腹主動(dòng)脈取血檢測各組大鼠的血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)；取左腎組織免疫組化檢測T

3、GF-β1、CTGF的表達(dá)。
　　結(jié)果：1、模型組大鼠的24hUpro、Cr、BUN水平均較空白組明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。2、滋腎活血顆粒大中劑量治療組、西藥組上述指標(biāo)較模型組和滋腎活血顆粒小劑量治療組均有不同程度的改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；滋腎活血顆粒大中劑量治療組與西藥組比較也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。而滋腎活血顆粒小劑量治療組和模型組比較則無顯著性差異（P>0.05），

4、滋腎活血顆粒大中劑量治療組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。3、免疫組化實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：空白組大鼠腎組織中 TGF-β1、CTGF略表達(dá)，模型組、滋腎活血顆粒小劑量治療組大鼠則表達(dá)明顯增加，與空白組比較具有顯著性差異（P<0.01）；滋腎活血顆粒大中劑量治療組、西藥治療組 TGF-β1、CTGF表達(dá)較模型組和中藥小劑量組明顯減少，與其比較具有顯著性差異（P<0.01），滋腎活血顆粒大中劑量治療組比較則無明顯差異（P>0.05）。
　

5、　結(jié)論：1、滋腎活血顆粒大中劑量組可有效降低阿霉素腎病腎纖維化大鼠24hUPro、Bun和Cr的水平，具有保護(hù)腎功能的作用。2、滋腎活血顆粒大中劑量組能夠抑制腎組織TGF-β1、CTGF的表達(dá)，從而使病變腎組織ECM合成減少。提示該方作用機(jī)制在于抑制TGF-β1、CTGF表達(dá)，減輕腎臟細(xì)胞增生及細(xì)胞外基質(zhì)積聚等腎臟病理損傷，從而有效延緩腎纖維化的進(jìn)程。3、腎組織TGF-β1、CTGF表達(dá)有相關(guān)性，可認(rèn)為作為TGF-β1的下游因子CTGF