滋腎活血顆粒干預(yù)大鼠腎纖維化模型中LN表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：腎臟纖維化是各種腎臟疾病發(fā)展到終末期腎衰竭的一個共同通路。我國慢性腎衰竭(Chronic renal failure，CRF)的發(fā)生率較高，且有逐年上升趨勢。目前尚無有效的治療方法阻止CRF的發(fā)生。因此發(fā)揮中醫(yī)優(yōu)勢，尋找新的治療方法有效的抑制腎臟纖維化進(jìn)程，推遲CRF的發(fā)生，對于改善患者的生存質(zhì)量、提高存活率都具有重要意義。本研究通過觀察滋腎活血顆粒對腎纖維化模型大鼠血清層粘連蛋白（laminin，LN）表達(dá)水平的研究，進(jìn)一步探討

2、滋腎活血顆粒抑制腎纖維化進(jìn)程的作用靶點(diǎn)，為滋腎活血顆粒在臨床上治療CRF提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：健康普通級SD大鼠60只，雌雄各半，隨機(jī)抽取12只作為空白組。剩余48只隨機(jī)抽取其中36只采用單側(cè)腎臟切除加兩次尾靜脈注射阿霉素注射液(Adriamycin，ADR)的方法建立腎纖維化大鼠模型，設(shè)模型組、滋腎活血顆粒組、卡托普利組，余下12只，僅切開縫合，建立假手術(shù)組。共分為五組。各組予正常飲食進(jìn)水，并于造模后（第二次尾靜脈注射阿霉素

3、注射液后）開始，滋腎活血顆粒組、卡托普利組分別給予相應(yīng)藥物灌胃治療，模型組、假手術(shù)組同時予等量生理鹽水灌胃。于第8周末先分別收集24h尿液進(jìn)行尿蛋白定量（24hUpro）檢測，然后在右側(cè)腹主動脈取血以備檢測各組大鼠的血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、肌酐(creatinine，Cr)；放射免疫法檢測血清LN。最后取左腎組織制備病理切片。
　　結(jié)果：1、模型組大鼠的24hUpro、Cr、BUN水平均與空白組

4、相比明顯升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。2、滋腎活血顆粒組與卡托普利組上述指標(biāo)較模型組均有不同程度的改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；滋腎活血顆粒組與卡托普利組比較也具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；假手術(shù)組與空白組比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。3、放射免疫法檢測LN結(jié)果顯示：空白組與假手術(shù)組大鼠血清中LN含量較低，模型組大鼠則含量明顯增加，與空白組比較具有顯著性差異（P<0.01）；滋腎活血顆粒治療組及西藥治療組LN

5、含量較模型組明顯減少，與其比較具有顯著性差異（P<0.01），假手術(shù)組與空白組相比則無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　結(jié)論：1、滋腎活血顆粒組可有效降低阿霉素腎病腎纖維化大鼠24hUPro、Bun和Cr的水平，具有保護(hù)腎功能的作用。2、滋腎活血顆粒組能夠抑制阿霉素腎病腎纖維化大鼠血清LN的分泌,從而使病變腎組織細(xì)胞外基質(zhì)（Extra celluarmatrix，ECM）合成減少。提示該方作用機(jī)制在于抑制阿霉素腎病腎纖維化大鼠血清